FDA aprova Imaavy (nipocalimab-aahu), primeiro medicamento para anemia hemolítica autoimune a quente

A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) aprovou a injeção de Imaavy (nipocalimab-aahu) para anemia hemolítica autoimune a quente (wAIHA) em pacientes adultos e pediátricos com 12 anos ou mais que estejam em tratamento atual ou prévio com corticosteroides. Aprovado em 24 de agosto, o Imaavy é o primeiro tratamento aprovado pela FDA para essa condição grave, e a aprovação marca a primeira vez que uma terapia demonstrou ser segura e eficaz especificamente para wAIHA.

A wAIHA é uma doença sanguínea rara em que o sistema imunológico ataca e destrói erroneamente os próprios glóbulos vermelhos do organismo — processo chamado hemólise. Essa destruição ocorre mais rápido do que o corpo consegue repor os glóbulos vermelhos, levando a uma escassez de glóbulos vermelhos saudáveis (anemia). Normalmente, os glóbulos vermelhos vivem cerca de 120 dias e transportam oxigênio por todo o corpo. Na wAIHA, um tipo de anticorpo chamado imunoglobulina G (IgG) marca erroneamente os glóbulos vermelhos para destruição pelas células imunológicas. A doença é chamada de "quente" porque esse processo ocorre à temperatura corporal normal. A wAIHA é o tipo mais comum de anemia hemolítica autoimune, afetando aproximadamente 1 a 3 pessoas por 100.000 por ano, e pode ocorrer em qualquer idade. A doença é caracterizada por fadiga significativa, tontura, palpitações e falta de ar, e pode resultar em complicações potencialmente fatais, como tromboembolismo. O Imaavy é um bloqueador seletivo de FcRn, projetado para reduzir autoanticorpos IgG circulantes enquanto preserva a função das células B.

A FDA baseou sua aprovação nos resultados do Estudo wAIHA (NCT04119050), um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com duração de 24 semanas. O estudo incluiu pacientes com diagnóstico confirmado de wAIHA há pelo menos 3 meses, níveis baixos de hemoglobina (abaixo de 10 g/dL), evidência de destruição ativa de glóbulos vermelhos (hemólise) e teste direto de antiglobulina (DAT) positivo — um exame de sangue que detecta anticorpos que atacam os glóbulos vermelhos. Todos os pacientes haviam recebido tratamento anterior ou estavam em tratamento atual para wAIHA, refletindo uma população com necessidade médica não atendida significativa. Neste estudo, 118 pacientes foram randomizados para um de três grupos de tratamento: Imaavy 30 mg/kg por infusão IV uma vez a cada 4 semanas; Imaavy 15 mg/kg por infusão IV uma vez a cada 2 semanas; ou placebo (um tratamento inativo). Os pacientes puderam permanecer em doses estáveis de outros medicamentos que já estavam tomando para wAIHA.

Uma medida fundamental de eficácia foi saber se os pacientes alcançaram uma resposta duradoura de hemoglobina — uma melhora significativa e sustentada nos níveis de glóbulos vermelhos. A proporção de pacientes com resposta duradoura de hemoglobina foi de 24% no braço de Imaavy 30 mg/kg, em comparação com 8% no braço de placebo. O braço de 15 mg/kg não resultou em maior proporção de pacientes com resposta duradoura de hemoglobina em relação ao placebo. O desfecho primário foi definido de forma rigorosa: hemoglobina igual ou superior a 10 g/dL e aumento de pelo menos 2 g/dL em relação ao valor basal, mantido por 28 dias ou mais, alcançado até a Semana 16, sem terapia de resgate. Um aumento médio de 1 g/dL de hemoglobina apareceu na Semana 1 no braço de Imaavy, com tempo mediano até a primeira resposta de 4,1 semanas versus 12,1 semanas para o placebo. No quesito fadiga, a vantagem de 3,5 pontos no FACIT-Fatigue sobre o placebo na Semana 24 resultou em um intervalo de confiança de 95% de 0,64 a 6,39, um desfecho secundário importante que o plano estatístico do estudo classifica como descritivo.

As reações adversas mais comuns em pacientes com wAIHA tratados com Imaavy foram edema periférico (inchaço das pernas, tornozelos e pés causado pelo acúmulo de líquido nos tecidos do corpo), fadiga, diarreia e febre. Outros efeitos colaterais são reações relacionadas à infusão, incluindo dor de cabeça, síndrome gripal, erupção cutânea, náusea, tontura, calafrios e eritema (vermelhidão da pele). Na dose aprovada de 30 mg/kg intravenoso a cada quatro semanas, edema periférico, diarreia e febre ocorreram em pelo menos 10% dos pacientes. O perfil de segurança é consistente com o histórico estabelecido do Imaavy na miastenia gravis generalizada, onde recebeu aprovação da FDA em abril de 2025. A extensão aberta do estudo ENERGY está em andamento.

A FDA concedeu ao Imaavy as designações Fast Track, revisão prioritária e medicamento órfão para esta indicação. A aprovação foi concedida à Janssen Biotech, Inc.

A FDA também concedeu a designação Breakthrough Therapy ao rilzabrutinib para o tratamento da wAIHA. A designação é apoiada por dados do estudo de fase 2b LUMINA 2, aberto e em andamento (Identificador ClinicalTrials.gov: NCT05002777), que avaliou a eficácia, segurança e farmacocinética do rilzabrutinib, um inibidor oral e reversível da tirosina quinase de Bruton, em pacientes com wAIHA. Os resultados mostraram que o tratamento com rilzabrutinib levou a uma resposta duradoura de hemoglobina, que foi mantida no acompanhamento de longo prazo. Com base nesses resultados, a Sanofi iniciou o estudo de fase 3 LUMINA 3 (Identificador ClinicalTrials.gov: NCT07086976), que investiga rilzabrutinib versus placebo em adultos com wAIHA. A medida de desfecho primário do estudo é a proporção de pacientes que alcançam resposta duradoura de hemoglobina, definida como um aumento de hemoglobina de pelo menos 2 g/dL em relação ao valor basal em pelo menos dois terços das visitas programadas avaliáveis entre a semana 12 e a semana 24, na ausência de medicação de resgate e transfusão. O rilzabrutinib é atualmente aprovado sob a marca Wayrilz para o tratamento de adultos com trombocitopenia imune persistente ou crônica que tiveram resposta insuficiente a um tratamento anterior. O rilzabrutinib da Sanofi também foi designado medicamento órfão no Japão para o tratamento da wAIHA.