FDA、温式自己免疫性溶血性貧血の初の治療薬イマービー（ニポカリマブ-aahu）を承認
FDAは温式自己免疫性溶血性貧血の初の治療薬イマービー（ニポカリマブ-aahu）を承認。プラセボ群の8%に対し、イマービー群の24%が持続的なヘモグロビン応答を達成した。リルザブルチニブは画期的治療薬（Breakthrough Therapy）指定を取得した。
米国食品医薬品局（FDA）は、コルチコステロイドによる治療を現在受けている、または過去に受けたことのある12歳以上の成人および小児患者における温式自己免疫性溶血性貧血（wAIHA）の治療薬として、**イマービー（ニポカリマブ-aahu）**注射剤を承認した。8月24日に承認されたイマービーは、この重篤な疾患に対してFDAが承認した初の治療薬であり、この承認により、wAIHAに対して特異的に安全性と有効性が証明された初めての治療法が登場したことになる。
wAIHAは、免疫系が誤って自身の赤血球を攻撃・破壊する（溶血と呼ばれるプロセス）まれな血液疾患である。この破壊は体内での赤血球の補充よりも速く進行するため、健康な赤血球が不足する（貧血）。通常、赤血球は約120日間生存し、全身に酸素を運搬する。wAIHAでは、免疫グロブリンG（IgG）と呼ばれる抗体の一種が、誤って赤血球を免疫細胞による破壊の標的として標識する。このプロセスが正常な体温で起こるため、この疾患は「温式」と呼ばれる。wAIHAは自己免疫性溶血性貧血の中で最も一般的なタイプであり、年間10万人あたり約1〜3人に発症し、あらゆる年齢で発生する可能性がある。この疾患は、著しい疲労、めまい、動悸、息切れを特徴とし、血栓塞栓症などの生命を脅かす可能性のある合併症を引き起こすことがある。イマービーは選択的FcRnブロッカーであり、B細胞機能を維持しながら循環中のIgG自己抗体を減少させるよう設計されている。
FDAは、24週間の無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験であるwAIHA試験（NCT04119050）の結果に基づき承認した。この試験には、wAIHAの確定診断から3か月以上経過し、ヘモグロビン値が低く（10g/dL未満）、活動性の赤血球破壊（溶血）の証拠があり、赤血球を攻撃する抗体を検出する血液検査である直接抗グロブリン試験（DAT）が陽性の患者が登録された。全患者がwAIHAの治療を過去に受けたか現在受けており、医療ニーズが十分に満たされていない集団を反映していた。この試験では、118人の患者が3つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられた：イマービー30mg/kgを4週間ごとに1回静脈内投与する群、イマービー15mg/kgを2週間ごとに1回静脈内投与する群、またはプラセボ（不活性な治療）群である。患者は、wAIHAのために服用していた他の薬剤を安定した用量で継続することが許可された。
有効性の主要な評価指標は、患者が持続的なヘモグロビン応答（赤血球レベルの有意かつ持続的な改善）を達成したかどうかであった。持続的なヘモグロビン応答を達成した患者の割合は、プラセボ群の8%に対し、イマービー30mg/kg群では24%であった。15mg/kg群では、プラセボと比較して持続的なヘモグロビン応答を達成した患者の割合は高くなかった。主要評価項目は厳格に定義された：ヘモグロビン値が10g/dL以上で、ベースラインから少なくとも2g/dLの増加が28日以上持続し、第16週までに達成され、レスキュー治療を必要としないこと。イマービー群では第1週に平均1g/dLのヘモグロビン増加が認められ、初回応答までの中央値は4.1週間で、プラセボ群の12.1週間に対して短かった。疲労に関しては、第24週時点でプラセボに対するFACIT-Fatigueの3.5ポイントの優位性が、95%信頼区間0.64〜6.39で示された。これは主要な副次評価項目であり、試験の統計計画書では記述的と位置づけられている。
イマービーで治療されたwAIHA患者において最も一般的な有害反応は、末梢性浮腫（体組織への体液貯留による下腿、足首、足の腫れ）、疲労、下痢、発熱であった。その他の副作用は注入関連反応で、頭痛、インフルエンザ様疾患、発疹、悪心、めまい、悪寒、紅斑（皮膚の発赤）が含まれる。承認された30mg/kgを4週間ごとに静脈内投与する用量では、末梢性浮腫、下痢、発熱がそれぞれ患者の10%以上に発生した。安全性プロファイルは、2025年4月にFDAの承認を取得した全身性重症筋無力症におけるイマービーの確立された実績と一致している。ENERGY非盲検延長試験は進行中である。
FDAは、この適応症についてイマービーにファストトラック指定、優先審査指定、オーファンドラッグ指定を付与した。承認はヤンセンバイオテック（Janssen Biotech, Inc.）に付与された。
FDAはまた、wAIHAの治療薬としてリルザブルチニブに画期的治療薬（Breakthrough Therapy）指定を付与した。この指定は、経口投与可能な可逆的ブルトン型チロシンキナーゼ阻害薬であるリルザブルチニブの有効性、安全性、薬物動態をwAIHA患者において評価した、進行中の非盲検第2b相LUMINA 2試験（ClinicalTrials.gov識別子：NCT05002777）のデータに基づいている。試験結果では、リルザブルチニブによる治療は持続的なヘモグロビン応答をもたらし、その応答は長期追跡期間中も持続した。これらの結果に基づき、サノフィはwAIHA成人患者を対象にリルザブルチニブとプラセボを比較する第3相LUMINA 3試験（ClinicalTrials.gov識別子：NCT07086976）を開始した。この試験の主要評価項目は、レスキュー薬および輸血を使用せずに、第12週から第24週までの評価可能な予定来院の少なくとも3分の2において、ベースラインからヘモグロビンが少なくとも2g/dL増加したと定義される持続的なヘモグロビン応答を達成した患者の割合である。リルザブルチニブは現在、既存治療への反応が不十分な持続性または慢性免疫性血小板減少症の成人患者の治療薬として、ウェイリルズ（Wayrilz）のブランド名で承認されている。サノフィのリルザブルチニブは、日本でもwAIHAの治療薬としてオーファンドラッグ指定を受けている。