FDA批准首个异体细胞疗法用于耐药性癫痫的人体试验

美国食品药品监督管理局（FDA）首次允许一种用于癫痫的细胞疗法在人类中进行测试。该疗法由上海的 Unixell Biotechnology 开发，旨在抑制癫痫患者引发发作的过度电活动。

该疗法使用供体来源——即“异体”（allogeneic）——干细胞，并对其进行重编程，使其最终产生主要的化学信使“GABA”，这是一种负责让大脑和神经系统平静下来的关键物质。Unixell 表示，在动物实验中，其疗法似乎安全，并可通过重建大脑抑制性神经环路来抑制癫痫发作。

随着 FDA 的批准，该公司正在推进一项针对耐药性癫痫患者的早期人体研究。Unixell 指出，现有癫痫治疗虽然对部分患者有帮助，但伴随“显著副作用”，因此迫切需要新型疗法，不仅能够针对癫痫发作的根源，还能保护健康组织并避免安全性问题。

该疗法的进展再次体现了中国生物技术生态系统的快速发展。在不久前，这一领域的研究较少聚焦创新，而更多集中于开发与既有药物同等或略优的药物。一家分析机构在 1 月的一份报告中详述了这一转变：在过去十年里，细胞与基因治疗等“新兴模式”持续获得流入中国生物科技的风险投资中更大比例的资金。去年，这些模式几乎占到风险投资总额的一半。这“凸显了投资者相较于‘快速跟随者’模式，更偏好高复杂度资产。”

此外，报告显示，中国开发者提交用于人体测试的“创新药物”数量在 2019 至 2023 年间增加了两倍多，从 688 项增至接近 2,300 项。并且自 2021 年以来，中国登记的“下一代抗体”（next-generation antibodies）首次人体试验数量几乎为美国与欧洲合计的两倍。中国的生物技术生态系统在产生早期、具潜力的候选药物方面“取得领先”，并很可能保持这一优势。

如果 Unixell 的疗法最终上市，将为一个长期由较早期“ 小分子 ”抗癫痫药物主导的领域带来更多元的选择。这些药物包括 levetiracetam、lamotrigine 和 carbamazepine，分别也以其商品名 Keppra、Lamictal 和 Tegretol 为人所知。

不过，Unixell 也可能面临更新一代的竞争。数十年来对离子通道——细胞内通道，往往在癫痫中发挥作用——的研究终于开始结出成果。就在本周，Xenon Pharmaceuticals 披露，其离子通道开放药物 azetukalner 在一项针对数百名局灶起始癫痫发作（focal onset seizures）患者的研究中，表现显著优于安慰剂。治疗 12 周后，使用较高剂量 azetukalner 的参与者月度癫痫发作频率中位数下降 53%，而对照组仅下降 10%。

Xenon 现计划在今年晚些时候申请批准。该家加拿大公司的股价因该结果上涨 50%。其在美国的年峰值销售额预计至少可达 16 亿美元。

Biohaven 和私人生物科技公司 Quralis 也各自拥有实验性药物，与 Xenon 的药物类似，旨在通过激活钾离子通道来调节神经系统。Biohaven 的药物正处于局灶性癫痫（focal epilepsy）的 3 期试验阶段；Quralis 的项目进展更早，正在作为 ALS、疼痛以及更罕见癫痫发作疾病的潜在治疗进行研究。Praxis Precision Medicines 则有一种钠离子通道抑制剂，研究人员正在中后期实验中评估其作为局灶性癫痫的单药治疗与联合加用治疗（add-on therapy）。