FDA、薬剤抵抗性てんかんに対する同種細胞療法のヒト初試験を許可

Title: FDA、薬剤抵抗性てんかんに対する同種細胞療法のヒト初試験を許可

Label: FDA、てんかん向け同種細胞療法の初試験を承認

Summary: FDAは、上海のUnixell Biotechnologyが開発した、てんかんに対する同種幹細胞療法のヒト初試験を認めた。この治療法はドナー由来幹細胞を用いてGABAを産生させ、薬剤抵抗性患者の発作を抑制することを狙う。

Highlights:

• FDAが、上海のUnixell Biotechnologyが開発した、てんかんに対する同種細胞療法のヒト初試験を承認
• 治療法はドナー由来幹細胞を再プログラムし、脳と神経系を鎮静化する主要な化学伝達物質であるGABAを産生させる
• Xenon Pharmaceuticalsのイオンチャネル薬azetukalnerは、第2相試験で月間発作頻度の中央値を53%低下させ、プラセボの10%低下を上回った
• 2021年以降、中国は「次世代抗体」のヒト初試験を、米国と欧州の合計の約2倍登録した
• 細胞・遺伝子治療などの新興モダリティは、昨年の中国バイオテックへの総ベンチャー投資のほぼ半分を占めた

Content: てんかんに対するある種の細胞療法が、初めてヒトで試験できるようになった。Food and Drug Administrationは、この治療法の臨床試験開始を認めた。上海のUnixell Biotechnologyが創製したこの療法は、てんかん患者で発作を引き起こす過剰な電気活動を抑え込むよう設計されている。

この療法では、ドナー由来、すなわち「同種（allogeneic）」の幹細胞を用いる。これらを再プログラムし、最終的に脳と神経系を鎮静化する主要な化学伝達物質である「GABA」を産生するようにする。Unixellによれば、動物試験では同社の療法は安全性が示唆され、抑制性の脳回路を再構築することで発作を抑えられる可能性がみられたという。

FDAの承認を受け、同社は薬剤抵抗性てんかんの患者を対象とした早期段階の試験を進める。Unixellは、現在のてんかん治療は一部の患者には有用である一方で「重大な副作用」を伴うと指摘し、発作の根本原因を標的にできるだけでなく、健常組織を温存し安全性上の問題を回避し得る新規治療が急務だと述べた。

この療法の進展は、中国のバイオテック・エコシステムが急速に前進していることを示すまた一つの例でもある。そこではつい最近まで、研究の焦点は革新よりも、既存薬と同等か、やや優れた薬の開発に置かれることが多かった。ある分析企業は1月の報告書でこの変化を詳述し、細胞・遺伝子治療のような「新興モダリティ」が過去10年にわたり、中国バイオテックに流入するベンチャーマネーの中で占める割合を継続的に高めてきたとした。昨年、これらのモダリティは総ベンチャー投資額のほぼ半分を占めた。これは「『ファストフォロワー』モデルよりも高い複雑性を持つアセットに対する投資家の需要を浮き彫りにする」としている。

さらに報告書は、中国の開発企業がヒト試験に提出した「革新的医薬品」が2019年から2023年にかけて、688から2,300弱へと3倍以上に増えたことも示した。また2021年以降、中国は「次世代抗体」のヒト初試験を、米国と欧州の合計のほぼ2倍登録している。中国のバイオテック・エコシステムは、有望な初期の薬剤候補を生み出す点で「先行」を得ており、その地位を維持する可能性が高い。

仮にUnixellの療法が最終的に上市されれば、旧来の「低分子」抗発作薬が支配してきた領域に多様性をもたらすことになる。こうした薬には、levetiracetam、lamotrigine、carbamazepineがあり、それぞれのブランド名としてKeppra、Lamictal、Tegretolでも知られている。

とはいえUnixellは、新たな競合にも直面する可能性が高い。イオンチャネル――てんかんに関与することの多い、細胞内のトンネル状構造――に関する数十年の研究が、ようやく成果を生み始めている。今週、Xenon Pharmaceuticalsは、同社のイオンチャネル開口薬azetukalnerが、局所発症発作のある数百人を対象とした試験でプラセボを有意に上回ったと公表した。12週間の治療後、azetukalnerの高用量を投与された参加者では月間発作頻度の中央値が53%低下し、対照群では10%低下にとどまった。

Xenonは今年後半に承認申請を行う計画だ。カナダに本拠を置く同社の株価は、この結果を受けて50%上昇した。米国における年間ピーク売上は少なくとも16億ドルに達すると予測されている。

Biohavenと非公開のバイオテックであるQuralisも、Xenonと同様にカリウムイオンチャネルを活性化して神経系を調節することを狙う実験薬をそれぞれ保有している。Biohavenの薬剤は局所てんかんを対象に第3相試験にあり、Quralisのプログラムはより早期段階で、ALS、疼痛、よりまれな発作性疾患の潜在的治療として検討されている。Praxis Precision Medicinesはナトリウムイオンチャネル阻害薬を有し、研究者らが局所てんかんに対する単剤療法および追加療法として、中期から後期段階の試験で評価している。