La FDA autoriza el primer ensayo en humanos de una terapia celular alogénica para epilepsia resistente a fármacos

Title: La FDA autoriza el primer ensayo en humanos de una terapia celular alogénica para epilepsia resistente a fármacos

Label: La FDA aprueba el primer ensayo de terapia celular alogénica para la epilepsia

Summary: La FDA ha autorizado el primer ensayo en humanos de una terapia con células madre alogénicas para la epilepsia, desarrollada por Unixell Biotechnology, con sede en Shanghái. La terapia utiliza células madre de donante para producir GABA y suprimir las convulsiones en pacientes resistentes a fármacos.

Highlights:

• La FDA aprobó el primer ensayo en humanos de una terapia celular alogénica para la epilepsia, desarrollada por Unixell Biotechnology, con sede en Shanghái
• La terapia utiliza células madre derivadas de donantes reprogramadas para producir GABA, el principal mensajero químico que calma el cerebro y el sistema nervioso
• El fármaco de canales iónicos azetukalner de Xenon Pharmaceuticals redujo la frecuencia mediana mensual de convulsiones en un 53% en un ensayo de Fase 2, frente al 10% con placebo
• China registró casi el doble de ensayos en humanos por primera vez de anticuerpos de nueva generación que EE. UU. y Europa juntos desde 2021
• Modalidades emergentes como la terapia celular y génica representaron casi la mitad del capital de riesgo total invertido en biotecnología china el año pasado

Content: Por primera vez, la Food and Drug Administration permite que un determinado tipo de terapia celular para la epilepsia se pruebe en humanos. La terapia, creada por Unixell Biotechnology, con sede en Shanghái, está diseñada para frenar la actividad eléctrica excesiva que desencadena las convulsiones en pacientes con epilepsia.

La terapia utiliza células madre derivadas de donantes —o “alogénicas”— reprogramadas para que, en última instancia, produzcan el principal mensajero químico, “GABA”, responsable de calmar el cerebro y el sistema nervioso. Unixell afirmó que, en pruebas con animales, su terapia pareció segura y capaz de suprimir las convulsiones mediante la reconstrucción de circuitos inhibitorios del cerebro.

Ahora, con la aprobación de la FDA, la compañía avanza con un estudio en fase temprana en personas con epilepsia resistente a fármacos. Unixell señaló que los tratamientos actuales para la epilepsia, aunque ayudan a algunos pacientes, conllevan “efectos secundarios significativos”, por lo que existe una necesidad urgente de nuevas terapias que no solo puedan abordar la fuente raíz de la convulsión, sino también preservar los tejidos sanos y evitar problemas de seguridad.

El avance de la terapia es otro ejemplo del ecosistema biotecnológico chino, que progresa rápidamente y donde, hasta hace poco, la investigación se centraba menos en la innovación y más en desarrollar fármacos tan buenos o algo mejores que los medicamentos existentes. Una firma de análisis describió este cambio en un informe de enero, que concluyó que las “modalidades emergentes”, como la terapia celular y génica, han recibido de forma sostenida, durante la última década, una porción cada vez mayor de los fondos de capital de riesgo que fluyen hacia la biotecnología china. El año pasado, esas modalidades representaron casi la mitad del capital de riesgo total invertido. Esto “pone de relieve el apetito de los inversores por activos de alta complejidad frente a modelos de ‘seguimiento rápido’ (fast-follower)”.

Además, el informe mostró que los “fármacos innovadores” presentados para pruebas en humanos por desarrolladores de China se más que triplicaron, de 688 a poco menos de 2.300, entre 2019 y 2023. Y desde 2021, China ha registrado casi el doble de ensayos en humanos por primera vez de “anticuerpos de nueva generación” que EE. UU. y Europa combinados. El ecosistema biotecnológico de China ha “tomado la delantera” en la generación de candidatos tempranos y prometedores, y probablemente la mantendrá.

Si la terapia de Unixell llegara finalmente al mercado, diversificaría un campo dominado por medicamentos anticonvulsivos más antiguos de “molécula pequeña” (small molecule). Entre ellos se incluyen levetiracetam, lamotrigine y carbamazepine, también conocidos por sus respectivas marcas Keppra, Lamictal y Tegretol.

Aun así, es probable que Unixell también se enfrente a una competencia más reciente. Décadas de investigación sobre los canales iónicos —túneles celulares que a menudo desempeñan un papel en la epilepsia— por fin han empezado a dar frutos. Esta misma semana, Xenon Pharmaceuticals informó que su fármaco abridor de canales iónicos azetukalner funcionó significativamente mejor que un placebo en un estudio con cientos de personas con convulsiones de inicio focal. Tras 12 semanas de tratamiento, la frecuencia mediana mensual de convulsiones disminuyó un 53% entre los participantes que recibieron una dosis más alta de azetukalner, frente a una reducción del 10% en el brazo de control.

Xenon planea ahora solicitar la aprobación a finales de este año. Las acciones de la compañía, con sede en Canadá, subieron un 50% tras los resultados. Se prevé que las ventas anuales máximas en EE. UU. alcancen al menos $1.6 billion.

Biohaven y Quralis, una biotecnológica privada, tienen sus propios fármacos experimentales que, al igual que el de Xenon, están destinados a regular el sistema nervioso activando canales iónicos de potasio. El de Biohaven se encuentra en pruebas de Fase 3 para epilepsia focal, mientras que el de Quralis está en una etapa más temprana y se investiga como posible tratamiento para ALS, el dolor y trastornos convulsivos más raros. Praxis Precision Medicines cuenta con un inhibidor del canal iónico de sodio que los investigadores están evaluando en experimentos de fase media a tardía como monoterapia y como terapia complementaria para la epilepsia focal.