Eledon Pharmaceuticals公布II期BESTOW试验长期数据：Tegoprubart在肾移植中优于他克莫司

Eledon Pharmaceuticals在美国移植大会上公布了其II期BESTOW试验的长期延伸结果，显示接受研究性免疫抑制剂Tegoprubart治疗的患者，其肾功能维持显著更高，且报告的症状改善优于接受标准他克莫司治疗的患者。

接受Tegoprubart治疗的患者在估算肾小球滤过率（eGFR）方面展现出统计学意义上的显著优势。在第18个月时，Tegoprubart组的平均eGFR比他克莫司组高出约12 mL/min/1.73 m²（74 vs. 61 mL/min/1.73 m²；p<0.05）。移植后第一个月后，肾移植物功能趋于稳定，且在每个报告时间点，Tegoprubart治疗患者的eGFR均保持更高水平。

该试验还显示出有利的排斥反应特征。在移植后前六个月内，Tegoprubart治疗患者中未观察到活检证实的急性排斥反应（BPAR）事件。相比之下，他克莫司组发生了七起BPAR事件，占该组的9.4%，其中大部分发生在六个月之后。52周时的患者报告结局倾向于Tegoprubart组，在两个经过验证的症状负担量表上均有统计学意义上的显著改善，包括改良版移植症状发生与症状困扰量表（MTSOSD-59R）和肾脏疾病生活质量量表-36（KDQOL-36）的症状与问题领域。

安全性分析显示，Tegoprubart组的关键不良事件发生率较低。他克莫司组更常出现中枢神经系统和肾脏相关事件，包括头痛（12% vs. 2%）、四肢疼痛（10% vs. 0%）、跌倒或平衡失调（6% vs. 0%）和急性肾损伤（6% vs. 2%）。腹泻在他克莫司组也更常见（21% vs. 10%）。公司强调了其他有利于Tegoprubart的数值差异，例如震颤发生率有“九倍”的差异，菌血症感染率有“七倍”的差异。未报告移植物丢失、进行性多灶性白质脑病、移植后淋巴组织增生性疾病或新发恶性肿瘤。

管理层讨论了亚组分析，结果显示肾功能有“10分的差异”，这本应达到研究的主要终点，但因治疗组之间供肾质量存在不平衡而未能实现。公司还指出，虽然Tegoprubart组的急性排斥反应发生率为20%，而他克莫司组为14%，但Tegoprubart组的所有排斥反应都发生在最初的六个月内，而他克莫司组的大多数排斥反应是在方案规定的12个月活检中发现的。

展望未来，Eledon已为III期肾移植项目制定了监管框架，此前已成功与FDA举行了II期结束会议。计划中的III期研究将采用非劣效性设计，以活检证实的排斥反应以及12个月时的患者/移植物生存率复合终点为主要终点。次要终点将正式纳入与标准治疗相关的关键毒性指标，如新发糖尿病和震颤，并将包括患者报告结局。

公司正在准备简报文件，并预计在第一季度末或第二季度初向FDA申请II期结束会议。公司指引将在年底前启动III期注册试验，尽管计划可能在与FDA讨论后有所调整。I期研究的更长期随访数据显示，六个月后未发生新的排斥反应，生存率为100%，eGFR随时间推移保持稳定或升高，这为III期试验设计提供了依据。