Eledon Pharmaceuticals presenta datos a largo plazo de la fase 2 BESTOW que muestran beneficios de tegoprubart sobre tacrolimus en trasplante renal

Eledon Pharmaceuticals presentó los resultados de la extensión a largo plazo de su ensayo fase 2 BESTOW en el Congreso Americano de Trasplante, mostrando que los pacientes tratados con el inmunosupresor en investigación tegoprubart mantuvieron una función renal significativamente más alta y reportaron mejoras en los síntomas en comparación con aquellos que recibieron la terapia estándar con tacrolimus.

Los pacientes tratados con tegoprubart demostraron una ventaja estadísticamente significativa en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe). A los 18 meses, la TFGe media fue aproximadamente 12 mL/min/1.73 m² mayor para el grupo de tegoprubart en comparación con el grupo de tacrolimus (74 vs. 61 mL/min/1.73 m²; p<0.05). La función del injerto renal se estabilizó después del primer mes de tratamiento y permaneció más alta en los pacientes tratados con tegoprubart en cada punto temporal informado.

El ensayo también mostró un perfil favorable de rechazo. No se observaron eventos de rechazo agudo confirmado por biopsia (BPAR) en pacientes tratados con tegoprubart después de los primeros seis meses tras el trasplante. En contraste, el brazo de tacrolimus experimentó siete eventos BPAR, que representan el 9.4% de ese grupo, con la mayoría ocurriendo después de los seis meses. Las mediciones de resultados reportados por el paciente a las 52 semanas favorecieron a tegoprubart, con mejoras estadísticamente significativas en dos escalas validadas de carga de síntomas, incluy la Escala Modificada de Frecuencia de Síntomas de Traslante y Angustia por Síntomas (MTSOSD-59R) y el dominio de Síntomas y Problemas del KDQOL-36.

El análisis de seguridad reveló tasas más bajas de eventos adversos clave en el brazo de tegoprubart. Los eventos del sistema nervioso central y relacionados con el riñón, incluyendo dolor de cabeza (12% vs. 2%), dolor en extremidades (10% vs. 0%), caídas o pérdida de equilibrio (6% vs. 0%) y daño renal agudo (6% vs. 2%), fueron más frecuentes en el grupo de tacrolimus. La diarrea también fue más común con tacrolimus (21% vs. 10%). La empresa destacó otras diferencias numéricas que favorecieron a tegoprubart, como una diferencia "nueve veces mayor" en temblores y una diferencia "siete veces mayor" en tasas de infección por bacteriemia. No se informaron pérdida de injerto, leucoencefalopatía multifocal progresiva, trastorno linfoproliferativo pos trasplante ni nuevas neoplasias malignas.

La dirección discutió análisis de subgrupos que indicaron un "delta de 10 puntos" en la función renal que habría cumplido con el objetivo primario del estudio, excepto por un desequilibrio en la calidad del riñón donante entre los brazos de tratamiento. La empresa también señaló que, aunque las tasas de rechazo agudo fueron del 20% en el brazo de tegoprubart frente al 14% en el de tacrolimus, el 100% de los rechazos con tegoprubart ocurrieron dentro de los primeros seis meses, mientras que la mayoría de los rechazos con tacrolimus se identificaron durante una biopsia protocolizada a los 12 meses.

De cara al futuro, Eledon ha establecido un marco regulatorio para un programa de fase 3 en trasplante renal tras una reunión exitosa de fin de fase 2 con la FDA. El estudio fase 3 planeado estará potenciado para un objetivo compuesto de rechazo confirmado por biopsia y supervivencia del paciente/injerto a los 12 meses bajo un diseño de no inferioridad. Los objetivos secundarios capturarán formalmente toxicidades clave asociadas con el estándar de atención, como la diabetes de nuevo inicio y los temblores, e incluirán resultados reportados por el paciente.

La empresa está preparando materiales del libro informativo y espera solicitar una reunión de fin de fase 2 con la FDA a fines del primer trimestre o principios del segundo trimestre. Orienta a lanzar el ensayo registrativo fase 3 antes de fin de año, aunque los planes pueden cambiar tras las discusiones con la FDA. El seguimiento a más largo plazo de la fase 1 mostró rechazos adicionales después de seis meses, una supervivencia del 100% y una TFGe estable o creciente a lo largo del tiempo, lo que apoya la justificación del diseño de la fase 3.