Eledon Pharmaceuticals Apresenta Dados de Longo Prazo da Fase 2 BESTOW Mostrando Benefícios do Tegoprubart em Relação ao Tacrolimus em Transplante Renal

A Eledon Pharmaceuticals apresentou os resultados da extensão de longo prazo de seu ensaio clínico de Fase 2 BESTOW no Congresso Americano de Transplante, mostrando que pacientes tratados com o imunossupressor em investigação tegoprubart mantiveram uma função renal significativamente mais elevada e relataram melhoria dos sintomas em comparação àqueles que receberam a terapia padrão com tacrolimus.

Pacientes tratados com tegoprubart demonstraram uma vantagem estatisticamente significativa na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR). No mês 18, a média do eGFR foi aproximadamente 12 mL/min/1,73 m² maior para o grupo do tegoprubart em relação ao grupo do tacrolimus (74 vs. 61 mL/min/1,73 m²; p<0,05). A função do enxerto renal estabilizou após o primeiro mês de tratamento e permaneceu mais elevada nos pacientes tratados com tegoprubart em cada ponto temporal relatado.

O ensaio também mostrou um perfil favorável de rejeição. Não foram observados eventos de rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR) em pacientes tratados com tegoprubart nos primeiros seis meses após o transplante. Em contraste, o braço do tacrolimus apresentou sete eventos de BPAR, representando 9,4% daquele grupo, com a maioria ocorrendo após seis meses. Os desfechos relatados pelos pacientes às 52 semanas favoreceram o tegoprubart, com melhorias estatisticamente significativas em duas escalas validadas de carga sintomática, incluindo a Escala Modificada de Ocorrência e Incômodo de Sintomas de Transplante (MTSOSD-59R) e o domínio de Sintomas e Problemas do KDQOL-36.

A análise de segurança revelou taxas mais baixas de eventos adversos-chave no braço do tegoprubart. Eventos do sistema nervoso central e renais, incluindo cefaleia (12% vs. 2%), dor nas extremidades (10% vs. 0%), quedas ou perda de equilíbrio (6% vs. 0%) e lesão renal aguda (6% vs. 2%), foram mais frequentes no grupo do tacrolimus. Diarreia também foi mais comum com o tacrolimus (21% vs. 10%). A empresa destacou outras diferenças numéricas que favoreceram o tegoprubart, como uma diferença "nove vezes maior" em tremores e uma diferença "sete vezes maior" nas taxas de infecção por bacteremia. Não foram relatados perda de enxerto, leucoencefalopatia multifocal progressiva, transtorno linfoproliferativo pós-transplante ou novas neoplasias.

A administração discutiu análises de subgrupo indicando um "delta de 10 pontos" na função renal que teria atendido ao endpoint primário do estudo, exceto por um desequilíbrio na qualidade do rim doador entre os braços de tratamento. A empresa também observou que, embora as taxas de rejeição aguda tenham sido de 20% no braço do tegoprubart versus 14% no braço do tacrolimus, 100% das rejeições no tegoprubart ocorreram nos primeiros seis meses, enquanto a maioria das rejeições no tacrolimus foram identificadas durante uma biópsia protocolar de 12 meses.

Olhando para o futuro, a Eledon estabeleceu um marco regulatório para um programa de transplante renal de Fase 3, após uma reunião bem-sucedida de Fim de Fase 2 com a FDA. O estudo planejado de Fase 3 terá poder estatístico para um endpoint composto de rejeição comprovada por biópsia e sobrevida do paciente/enxerto aos 12 meses sob um desenho de não inferioridade. Os endpoints secundários capturarão formalmente toxicidades-chave associadas ao padrão de cuidado, como diabetes de novo início e tremores, e incluirão desfechos relatados pelos pacientes.

A empresa está preparando materiais para o briefing book e espera solicitar uma reunião de fim de Fase 2 com a FDA no final do primeiro trimestre ou início do segundo trimestre. Está indicando que lançará o estudo registracional de Fase 3 até o final do ano, embora os planos possam mudar após discussões com a FDA. Acompanhamento de mais longo prazo da Fase 1 mostrou nenhuma rejeição adicional após seis meses, sobrevida de 100% e eGFR estável ou em aumento ao longo do tempo, apoiando a justificativa para o desenho da Fase 3.