Eledon Pharmaceuticals, 장기 이식에서 타크로리무스 대비 테고프루바트의 이점을 보여주는 BESTOW 2상 장기 데이터 발표

Eledon Pharmaceuticals는 미국 이식학회(American Transplant Congress)에서 BESTOW 2상 시험의 장기 연장 결과를 발표했다. 해당 결과는 조사용 면역억제제 테고프루바트(TEGOPRUBART)로 치료받은 환자들이 표준 타크로리무스(TACROLIMUS) 치료를 받은 환자들에 비해 신장 기능을 유의하게 더 잘 유지했으며, 증상이 개선되었다는 것을 보여주었다.

테고프루바트 투여 환자군은 추정 사구체 여과율(eGFR)에서 통계적으로 유의한 우위를 보였다. 18개월 시점에서, 테고프루바트군의 평균 eGFR은 타크로리무스군 대비 약 12 mL/min/1.73 m² 높았다(74 vs. 61 mL/min/1.73 m²; p<0.05). 신장 이식편 기능은 치료 첫 달 이후 안정화되었으며, 보고된 모든 시점에서 테고프루바트 투여 환자군에서 더 높게 유지되었다.

이번 시험은 거부반응 양상에서도 유리한 결과를 보여주었다. 이식 후 첫 6개월 이후, 테고프루바트로 치료받은 환자에서는 생검으로 확인된 급성 거부반응(BPAR) 사례가 관찰되지 않았다. 반면, 타크로리무스군에서는 전체의 9.4%에 해당하는 7건의 BPAR 사례가 발생했으며, 대부분은 6개월 이후에 나타났다. 52주차 환자 보고 결과(Pro)는 테고프루바트에 유리하게 나타났으며, 수정된 이식 증상 발생 및 증상 고통 척도(MTSOSD-59R)와 KDQOL-36 증상 및 문제 영역을 포함한 두 가지 검증된 증상 부담 평가 척도에서 통계적으로 유의한 개선을 보였다.

안전성 분석 결과, 테고프루바트군의 주요 이상 사례 발생률이 더 낮게 나타났다. 두통(12% vs. 2%), 사지 통증(10% vs. 0%), 낙상 또는 균형 상실(6% vs. 0%), 급성 신장 손상(6% vs. 2%)을 포함한 중추신경계 및 신장 관련 사건은 타크로리무스군에서 더 빈번하게 발생했다. 설사도 타크로리무스군에서 더 흔했다(21% vs. 10%). 회사는 떨림의 '9배' 차이와 혈류감염(bacteremia)의 '7배' 차이를 포함한, 테고프루바트에 유리한 다른 수치적 차이들도 강조했다. 이식편 손실, 진행성 다灶性 백질 뇌병증(PML), 이식 후 림프 증식 장애, 새로운 악성 종양은 보고되지 않았다.

경영진은 치료군 간 기증 신장의 질 불균형이 없었다면 본 연구의 1차 유효성 평가변수를 충족했을 '10포인트 차이(delta)'를 보여준 하위 분석을 논의했다. 회사는 또한 테고프루바트군의 급성 거부반응율이 20%, 타크로리무스군이 14%였지만, 테고프루바트군의 거부반응 100%가 첫 6개월 이내에 발생한 반면, 타크로리무스군의 대부분은 12개월 시점의 시험 계획상 생검에서 확인되었다고 언급했다.

앞으로, Eledon는 성공적인 FDA의 2상 종료 미팅을 통해 신장 이식 3상 프로그램의 규제 프레임워크를 확립했다. 계획된 3상 연구는 비열등성(non-inferiority) 설계로, 12개월 시점의 생검으로 확인된 거부반응 및 환자/이식편 생존의 복합 유효성 평가변수를 위해 충분한 검정력(power)을 갖추게 된다. 2차 유효성 평가변수는 신발생 당뇨병 및 떨림과 같은 표준 치료 관련 주요 독성을 공식적으로 측정하며, 환자 보고 결과(Pro)를 포함할 것이다.

회사는 브리핑 북 자료를 준비 중이며, 1분기 말 또는 2분기 초에 FDA의 2상 종료 미팅을 요청할 것으로 예상하고 있다. FDA와의 논의 후 계획은 변경될 수 있으나, 연말까지 3상 등록 시험을 시작하는 것을 목표로 제시하고 있다. 1상의 장기 추적 조사에서는 6개월 이후 추가 거부반응 없이 100% 생존율과 안정적이거나 증가하는 eGFR을 보였으며, 이는 3상 설계의 근거를 뒷받침한다.