Eledon Pharmaceuticals présente les données à long terme de la phase 2 BESTOW, montrant les avantages du tegoprubart par rapport au tacrolimus dans la transplantation rénale

Eledon Pharmaceuticals a présenté les résultats de l'extension à long terme de son essai de phase 2 BESTOW lors du Congrès américain de la transplantation, montrant que les patients traités avec l'immunosuppresseur expérimental tegoprubart ont maintenu une fonction rénale nettement supérieure et ont rapporté des symptômes améliorés par rapport à ceux recevant la thérapie standard au tacrolimus.

Les patients traités par le tegoprubart ont démontré un avantage statistiquement significatif sur le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe). À 18 mois, le DFGe moyen était d'environ 12 mL/min/1,73 m² supérieur pour le groupe tegoprubart par rapport au groupe tacrolimus (74 vs 61 mL/min/1,73 m² ; p<0,05). La fonction du greffon rénal s'est stabilisée après le premier mois de traitement et est restée plus élevée chez les patients traités par le tegoprubart à chaque point temporel signalé.

L'essai a également montré un profil de rejet favorable. Aucun événement de rejet aigu confirmé par biopsie (BPAR) n'a été observé chez les patients traités par le tegoprubart après les six premiers mois suivant la transplantation. En revanche, le groupe tacrolimus a connu sept événements de BPAR, représentant 9,4 % de ce groupe, la plupart survenant après six mois. Les mesures des résultats rapportés par les patients à 52 semaines ont favorisé le tegoprubart, avec des améliorations statistiquement significatives sur deux échelles validées de charge symptomatique, notamment l'échelle modifiée de fréquence et de détresse des symptômes de transplantation (MTSOSD-59R) et la sous-échelle « Symptômes et problèmes » du KDQOL-36.

L'analyse de sécurité a révélé des taux plus faibles d'événements indésirables clés dans le groupe tegoprubart. Les événements liés au système nerveux central et aux reins, notamment les céphalées (12 % vs 2 %), les douleurs aux extrémités (10 % vs 0 %), les chutes ou pertes d'équilibre (6 % vs 0 %) et les lésions rénales aiguës (6 % vs 2 %), étaient plus fréquents dans le groupe tacrolimus. La diarrhée était également plus courante avec le tacrolimus (21 % vs 10 %). L'entreprise a souligné d'autres différences numériques en faveur du tegoprubart, telles qu'une différence « neuf fois supérieure » pour les tremblements et une différence « sept fois supérieure » pour les taux d'infection bactériémique. Aucune perte de greffon, leucoencéphalopathie multifocale progressive, trouble lymphoprolifératif post-transplantation ou nouvelle malignité n'a été signalée.

La direction a discuté des analyses de sous-groupes indiquant un « écart de 10 points » sur la fonction rénale qui aurait satisfait au critère d'évaluation principal de l'étude, si ce n'était un déséquilibre dans la qualité des reins donneurs entre les groupes de traitement. L'entreprise a également noté que si les taux de rejet aigu étaient de 20 % dans le groupe tegoprubart contre 14 % dans le groupe tacrolimus, 100 % des rejets dans le groupe tegoprubart sont survenus au cours des six premiers mois, tandis que la plupart des rejets dans le groupe tacrolimus ont été identifiés lors d'une biopsie prévue par protocole à 12 mois.

Pour l'avenir, Eledon a établi un cadre réglementaire pour un programme de transplantation rénale de phase 3 à la suite d'une réunion réussie de fin de phase 2 avec la FDA. L'étude de phase 3 prévue sera dotée d'une puissance statistique pour un critère d'évaluation composite de rejet confirmé par biopsie et de survie du patient/du greffon à 12 mois selon un plan de non-infériorité. Les critères d'évaluation secondaires capturent formellement les toxicités clés associées aux soins standard, telles que le diabète de novo et les tremblements, et incluront des résultats rapportés par les patients.

L'entreprise prépare des documents de synthèse et prévoit de demander une réunion de fin de phase 2 à la FDA à la fin du premier trimestre ou au début du deuxième trimestre. Elle prévoit de lancer l'essai de phase 3 en vue de l'enregistrement d'ici la fin de l'année, bien que les plans puissent changer après les discussions avec la FDA. Un suivi à plus long terme de la phase 1 a montré l'absence de rejets supplémentaires après six mois, une survie de 100 % et un DFGe stable ou en augmentation au fil du temps, soutenant la justification du design de la phase 3.