Eledon Pharmaceuticals、腎移植におけるTegoprubartのTacrolimusに対する優位性を示す長期第2相BESTOWデータを発表

Eledon Pharmaceuticalsは、American Transplant Congressで第2相BESTOW試験の長期延長結果を発表した。結果によると、試験導入免疫抑制薬Tegoprubartで治療された患者は、標準的なTacrolimus療法を受けた患者と比較して、有意に高い腎機能を維持し、症状の改善を報告した。

Tegoprubart投与群は、推算糸球体濾過量（eGFR）において統計学的に有意な優位性を示した。18ヶ月時点で、Tegoprubart群の平均eGFRは、Tacrolimus群より約12 mL/min/1.73 m²高く（74 vs. 61 mL/min/1.73 m²; p<0.05）なった。腎グラフト機能は治療開始1ヶ月後から安定し、報告される各時点においてTegoprubart投与群で高い値が持続した。

試験では、良好な拒絶プロファイルも示された。移植後6ヶ月以降、Tegoprubart投与患者においてバイオプシー確認急性拒絶反応（BPAR）は認められなかった。対照的に、Tacrolimus群では7件のBPARが発生し、同群の9.4%に相当し、多くは6ヶ月以降に発生した。52週時点の患者報告転帰尺度はTegoprubartを支持し、修正移植症状発生・症状苦悩尺度（MTSOSD-59R）およびKDQOL-36の症状と問題領域の2つの妥当性確立された尺度において、症状負担の統計学的に有意な改善が見られた。

安全性解析では、Tegoprubart群で主要な有害事象の頻度が低いことが明らかになった。中枢神経系および腎関連事象（頭痛：12% vs. 2%、四肢痛：10% vs. 0%、転倒またはバランス障害：6% vs. 0%、急性腎障害：6% vs. 2%）は、Tacrolimus群でより頻度が高かった。下痢もTacrolimus群でより一般的であった（21% vs. 10%）。同社は、振戦で「9倍」の差、菌血症感染率で「7倍」の差など、Tegoprubartを支持するその他の数値的差異も強調した。グラフト喪失、進行性多巣性白質脳症、移植後リンパ増殖性疾患、または新発悪性腫瘍は報告されなかった。

経営陣は、治療群間のドナー腎の質に不均衡があったため、主要エンドポイントに達しなかったとされる腎機能における「10ポイントの差」を示唆するサブグループ分析を議論した。同社はまた、急性拒絶反応率はTegoprubart群で20%、Tacrolimus群で14%であったが、Tegoprubart群の拒絶は100%が最初の6ヶ月以内に発生したのに対し、Tacrolimus群の拒絶は多くがプロトコル規定の12ヶ月時点の生検で確認されたと指摘した。

今後について、Eledonは、成功したFDA第2相終了会議に続き、第3相腎移植プログラムの規制枠組みを確立した。計画されている第3相試験は、非劣性デザインにおいて、12ヶ月時点のバイオプシー確認拒絶反応および患者/グラフト生存率を複合主要エンドポイントとして検出力を持つよう設計される。副次エンドポイントでは、新発糖尿病や振戦といった標準治療に関連する主要な毒性を正式に把握し、患者報告転帰も含む。

同社はブリーフィングブック資料を作成中であり、第1四半期末から第2四半期初にかけてFDAとの第2相終了会議を申請する予定。年内的に第3相登録試験を開始する見込みだが、FDAとの議論後、計画が変更される可能性がある。第1相からのより長期のフォローアップでは、6ヶ月以降の追加拒絶はなく、生存率100%、eGFRの安定または経時的増加が見られ、第3相の設計根拠を支持した。