研究将动态ctDNA监测与胃食管癌和直肠癌的治疗反应相关联
胃食管癌和局部晚期直肠癌研究显示，动态 ctDNA 监测与治疗反应及预后相关。MRD 清除、ctDNA 降幅超过 90% 以及早期 ctDNA 清除均与更佳结局相关，支持进一步开展前瞻性研究和基于 ctDNA 的治疗策略。
动态 ctDNA 监测在胃食管癌和局部晚期直肠癌研究中与治疗反应和预后相关。来自胃食管癌回顾性分析以及直肠癌随机 COPEC 试验生物标志物亚研究的结果，支持开展前瞻性试验并制定基于 ctDNA 指导的治疗策略。
在胃食管癌中，现有数据支持基于 ctDNA 的**微小残留病灶（MRD）**检测在局部晚期环境中的潜在价值，而在转移性疾病中尤其仍需要更多证据。发表于 Cancer 的一项回顾性研究发现，MRD 状态由阳性转为阴性的患者，即可检测 ctDNA 被清除的患者，其结局往往比持续 MRD 阳性的患者更有利。ctDNA 数值下降超过 90% 的患者，其结局也优于 ctDNA 水平随时间保持稳定或升高的患者。
该胃食管癌分析所纳入的 ctDNA 样本采集时间点不一，并非依据标准化前瞻性方案进行，因此患者规模相对较小。尽管如此，这些结果仍为治疗期间 MRD 动态变化的预后价值提供了信号，并强调有必要开展前瞻性试验，系统评估治疗期间的 ctDNA 监测。
在局部晚期直肠癌中，多中心随机 COPEC 试验的一项生物标志物亚研究纳入了 153 例低/中风险疾病患者。共采集 526 份血浆样本，时间点包括基线以及每个新辅助化疗周期后，并通过肿瘤知情测序对 ctDNA 进行分析。根据动态状态，患者被分为高风险组和低风险组：高风险组包括清除延迟或未清除以及再次转阳者，低风险组包括早期清除和持续阴性者。
在 ctDNA 动态属于高风险的患者中，无一人达到主要病理学缓解，定义为病理肿瘤退缩分级 0 至 1 级。高风险组的不良反应率为 59.4%，而低风险组为 12.4%；高风险动态 ctDNA 状态被确定为不良反应的强独立预测因素，比值比为 11.69，95% 置信区间为 5 至 27.25。清除延迟或未清除以及再次转阳也均为显著危险因素，而单次术前 ctDNA 阳性结果可预测不良反应，其比值比为 11.27。
该直肠癌研究指出，动态 ctDNA 监测在治疗仅进行 2 个周期时就能识别出新辅助化疗失败高风险患者，这可为自适应试验设计以及最终实现治疗选择个体化奠定基础。在胃食管癌中，未来研究或有助于阐明 ctDNA 监测是否能够作为接受现代治疗方案患者的治疗反应、预后及临床决策的可靠生物标志物。