Des études associent la surveillance dynamique de l’ADNtc à la réponse au traitement dans les cancers gastro-œsophagiens et rectaux

La surveillance dynamique de l’ADNtc a été associée à la réponse au traitement et au pronostic dans des études portant sur le cancer gastro-œsophagien et le cancer rectal localement avancé. Les résultats d’une analyse rétrospective dans le cancer gastro-œsophagien et d’une sous-étude de biomarqueurs de l’essai randomisé COPEC dans le cancer rectal ont étayé les appels en faveur d’essais prospectifs et de stratégies thérapeutiques guidées par l’ADNtc.

Dans le cancer gastro-œsophagien, les données existantes étayaient la valeur potentielle de la détection, fondée sur l’ADNtc, de la maladie résiduelle minimale (MRD) dans les formes localement avancées, tandis que des données supplémentaires étaient particulièrement nécessaires dans la maladie métastatique. Une étude rétrospective publiée dans Cancer a montré que les patients dont le statut MRD passait de positif à négatif, indiquant une élimination de l’ADNtc détectable, avaient tendance à présenter des résultats plus favorables que ceux qui restaient durablement MRD-positifs. Les patients qui présentaient une diminution de plus de 90% des valeurs d’ADNtc obtenaient de meilleurs résultats que ceux dont les taux d’ADNtc restaient stables ou augmentaient au fil du temps.

L’analyse du cancer gastro-œsophagien comprenait des échantillons d’ADNtc recueillis à différents moments plutôt que selon un protocole prospectif standardisé, ce qui a abouti à une population de patients relativement restreinte. Les résultats ont néanmoins fourni des signaux concernant la valeur pronostique de la dynamique de la MRD pendant le traitement et ont souligné la nécessité d’essais prospectifs évaluant de manière systématique la surveillance de l’ADNtc au cours du traitement.

Dans le cancer rectal localement avancé, une sous-étude de biomarqueurs de l’essai multicentrique randomisé COPEC a inclus 153 patients présentant une maladie à risque faible/intermédiaire. Au total, 526 échantillons plasmatiques ont été recueillis au départ puis après chaque cycle de chimiothérapie néoadjuvante, et l’ADNtc a été analysé par séquençage informé par la tumeur. Les patients ont été classés selon leur statut dynamique en groupes à haut risque avec clairance retardée ou absente et repositivation, et en groupes à faible risque avec clairance précoce et négativité persistante.

Aucun patient présentant une dynamique d’ADNtc à haut risque n’a obtenu de réponse pathologique majeure, définie comme un grade de régression tumorale pathologique de 0 à 1. Le taux de mauvaise réponse était de 59,4% dans le groupe à haut risque contre 12,4% dans le groupe à faible risque, le statut dynamique d’ADNtc à haut risque ayant été identifié comme un puissant prédicteur indépendant de mauvaise réponse, avec un odds ratio de 11,69 et un intervalle de confiance à 95% de 5 à 27,25. Une clairance retardée ou absente et une repositivation constituaient également des facteurs de risque significatifs, et un seul résultat préopératoire positif à l’ADNtc prédisait une mauvaise réponse avec un odds ratio de 11,27.

L’étude sur le cancer rectal indique que la surveillance dynamique de l’ADNtc a permis d’identifier les patients à haut risque d’échec de la chimiothérapie néoadjuvante dès les deux premiers cycles de traitement, ce qui pourrait constituer la base d’un plan d’essai adaptatif et, à terme, d’une personnalisation du choix thérapeutique. Dans le cancer gastro-œsophagien, de futures recherches pourraient aider à déterminer si la surveillance de l’ADNtc peut servir de biomarqueur fiable de la réponse au traitement, du pronostic et de la prise de décision clinique chez les patients recevant des schémas thérapeutiques modernes.