Estudos associam monitoramento dinâmico de ctDNA à resposta ao tratamento em cânceres gastroesofágico e retal
Estudos em câncer gastroesofágico e câncer retal localmente avançado associaram o monitoramento dinâmico de ctDNA à resposta ao tratamento e ao prognóstico. Depuração de MRD, reduções superiores a 90% no ctDNA e depuração precoce do ctDNA foram relacionadas a melhores desfechos.
O monitoramento dinâmico de ctDNA foi associado à resposta ao tratamento e ao prognóstico em estudos sobre câncer gastroesofágico e câncer retal localmente avançado. Achados de uma análise retrospectiva em câncer gastroesofágico e de um subestudo de biomarcadores do ensaio randomizado COPEC em câncer retal reforçaram os apelos por estudos prospectivos e estratégias terapêuticas guiadas por ctDNA.
No câncer gastroesofágico, dados existentes sustentavam o valor potencial da detecção, baseada em ctDNA, de doença residual mínima (MRD) no contexto localmente avançado, enquanto evidências adicionais eram particularmente necessárias na doença metastática. Um estudo retrospectivo publicado na Cancer constatou que pacientes cujo status de MRD passou de positivo para negativo, indicando eliminação do ctDNA detectável, tenderam a apresentar desfechos mais favoráveis do que aqueles que permaneceram persistentemente MRD-positivos. Pacientes que tiveram uma queda superior a 90% nos valores de ctDNA apresentaram desfechos melhores do que aqueles cujos níveis de ctDNA permaneceram estáveis ou aumentaram ao longo do tempo.
A análise em câncer gastroesofágico incluiu amostras de ctDNA coletadas em diferentes momentos, e não por meio de um protocolo prospectivo padronizado, resultando em uma população de pacientes relativamente pequena. Ainda assim, os achados forneceram indícios sobre o valor prognóstico da dinâmica de MRD durante o tratamento e destacaram a necessidade de estudos prospectivos que avaliem sistematicamente o monitoramento de ctDNA ao longo do tratamento.
No câncer retal localmente avançado, um subestudo de biomarcadores do ensaio multicêntrico randomizado COPEC incluiu 153 pacientes com doença de baixo/intermediário risco. Amostras de plasma, totalizando 526, foram coletadas no início e após cada ciclo de quimioterapia neoadjuvante, e o ctDNA foi analisado por sequenciamento orientado pelo tumor. Os pacientes foram classificados de acordo com o status dinâmico em grupos de alto risco, com depuração tardia ou ausente e repositivação, e grupos de baixo risco, com depuração precoce e negatividade persistente.
Nenhum paciente com dinâmica de ctDNA de alto risco alcançou resposta patológica maior, definida como grau de regressão tumoral patológica de 0 a 1. A taxa de má resposta foi de 59,4% no grupo de alto risco versus 12,4% no grupo de baixo risco, sendo o status dinâmico de ctDNA de alto risco identificado como forte preditor independente de má resposta, com odds ratio de 11,69 e intervalo de confiança de 95% de 5 a 27,25. Depuração tardia ou ausente e repositivação também foram fatores de risco significativos, e um único resultado pré-operatório de ctDNA positivo previu má resposta com odds ratio de 11,27.
O estudo em câncer retal afirmou que o monitoramento dinâmico de ctDNA identificou pacientes com alto risco de falha da quimioterapia neoadjuvante já após dois ciclos de tratamento, o que poderia servir de base para um desenho de estudo adaptativo e para a futura personalização da seleção terapêutica. No câncer gastroesofágico, pesquisas futuras podem ajudar a esclarecer se o monitoramento de ctDNA pode servir como biomarcador confiável de resposta ao tratamento, prognóstico e tomada de decisão clínica em pacientes que recebem regimes terapêuticos modernos.