Studien verknüpfen dynamisches ctDNA-Monitoring mit dem Ansprechen auf die Behandlung bei gastroösophagealen und Rektumkarzinomen
Studien zu gastroösophagealen und lokal fortgeschrittenen Rektumkarzinomen verknüpften das dynamische ctDNA-Monitoring mit dem Therapieansprechen und der Prognose. MRD-Clearance, ein ctDNA-Rückgang von mehr als 90% und frühe ctDNA-Clearance waren mit besseren Ergebnissen assoziiert.
Das dynamische ctDNA-Monitoring wurde in Studien zu gastroösophagealen Karzinomen und lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom mit dem Ansprechen auf die Behandlung und der Prognose in Verbindung gebracht. Ergebnisse aus einer retrospektiven Analyse bei gastroösophagealem Krebs und einer Biomarker-Substudie der randomisierten COPEC-Studie bei Rektumkarzinom stützten die Forderung nach prospektiven Studien und ctDNA-gesteuerten Behandlungsstrategien.
Bei gastroösophagealen Karzinomen stützten bestehende Daten den potenziellen Wert des ctDNA-basierten Nachweises einer minimalen Resterkrankung (MRD) im lokal fortgeschrittenen Setting, während insbesondere für die metastasierte Erkrankung weitere Evidenz benötigt wurde. Eine in Cancer veröffentlichte retrospektive Studie ergab, dass Patienten, deren MRD-Status von positiv zu negativ wechselte und damit die Elimination nachweisbarer ctDNA anzeigte, tendenziell günstigere Ergebnisse aufwiesen als jene, die dauerhaft MRD-positiv blieben. Patienten mit einem Rückgang der ctDNA-Werte um mehr als 90% hatten bessere Ergebnisse als Patienten, deren ctDNA-Spiegel im Verlauf stabil blieben oder anstiegen.
Die Analyse zum gastroösophagealen Karzinom umfasste ctDNA-Proben, die zu unterschiedlichen Zeitpunkten und nicht im Rahmen eines standardisierten prospektiven Protokolls erhoben wurden, was zu einer relativ kleinen Patientenpopulation führte. Die Ergebnisse lieferten dennoch Hinweise auf den prognostischen Wert der MRD-Dynamik während der Behandlung und unterstrichen die Notwendigkeit prospektiver Studien, die das ctDNA-Monitoring während der Therapie systematisch bewerten.
Beim lokal fortgeschrittenen Rektumkarzinom schloss eine Biomarker-Substudie der multizentrischen randomisierten COPEC-Studie 153 Patienten mit Erkrankungen niedrigen bzw. mittleren Risikos ein. Insgesamt wurden 526 Plasmaproben zu Studienbeginn und nach jedem Zyklus der neoadjuvanten Chemotherapie entnommen, und die ctDNA wurde mittels tumorinformierter Sequenzierung analysiert. Die Patienten wurden anhand ihres dynamischen Status in Hochrisikogruppen mit verzögerter oder ausbleibender Clearance und erneut auftretender Positivität sowie in Niedrigrisikogruppen mit früher Clearance und anhaltender Negativität eingeteilt.
Kein Patient mit Hochrisiko-ctDNA-Dynamik erreichte ein ausgeprägtes pathologisches Ansprechen, definiert als pathologischer Tumorregressionsgrad 0 bis 1. Die Rate eines schlechten Ansprechens lag in der Hochrisikogruppe bei 59,4% gegenüber 12,4% in der Niedrigrisikogruppe; der Hochrisiko-Status der dynamischen ctDNA erwies sich als starker unabhängiger Prädiktor für ein schlechtes Ansprechen, mit einer Odds Ratio von 11,69 und einem 95%-Konfidenzintervall von 5 bis 27,25. Verzögerte oder ausbleibende Clearance sowie erneut auftretende Positivität waren ebenfalls signifikante Risikofaktoren, und ein einzelnes präoperatives ctDNA-positives Ergebnis sagte ein schlechtes Ansprechen mit einer Odds Ratio von 11,27 voraus.
Die Studie zum Rektumkarzinom kam zu dem Schluss, dass das dynamische ctDNA-Monitoring Patienten mit hohem Risiko für ein Versagen der neoadjuvanten Chemotherapie bereits nach zwei Behandlungszyklen identifizieren konnte, was die Grundlage für ein adaptives Studiendesign und letztlich eine personalisierte Therapiewahl bilden könnte. Bei gastroösophagealen Karzinomen könnte künftige Forschung dazu beitragen zu klären, ob das ctDNA-Monitoring als verlässlicher Biomarker für Therapieansprechen, Prognose und klinische Entscheidungsfindung bei Patienten unter modernen Therapieschemata dienen kann.