胃食道がんおよび直腸がんにおける動的ctDNAモニタリングと治療反応の関連を示す研究
胃食道がんおよび局所進行直腸がんの研究で、動的ctDNAモニタリングが治療反応と予後に関連した。MRDクリアランス、90%超のctDNA低下、早期ctDNAクリアランスは、より良好な転帰と関連していた。
動的ctDNAモニタリングは、胃食道がんおよび局所進行直腸がんの研究において、治療反応と予後に関連していた。胃食道がんの後ろ向き解析と、直腸がんを対象とした無作為化COPEC試験のバイオマーカーサブスタディの結果は、前向き試験およびctDNAに基づく治療戦略の必要性を支持した。
胃食道がんでは、既存データから、局所進行例においてctDNAに基づく**微小残存病変 (minimal residual disease, MRD)**検出の潜在的有用性が支持されていた一方、転移性疾患ではさらなるエビデンスが特に必要とされていた。Cancerに掲載された後ろ向き研究では、MRDステータスが陽性から陰性へ転換し、検出可能なctDNAの消失を示した患者は、MRD陽性が持続した患者よりも良好な転帰をたどる傾向が認められた。ctDNA値が90%超低下した患者は、ctDNA値が経時的に安定または上昇した患者よりも良好な転帰を示した。
この胃食道がん解析では、ctDNAサンプルは標準化された前向きプロトコールではなく、さまざまな時点で採取されており、その結果、患者集団は比較的小規模となった。それでも、これらの所見は治療中のMRD動態の予後的価値に関するシグナルを示し、治療中のctDNAモニタリングを体系的に評価する前向き試験の必要性を強調した。
局所進行直腸がんでは、多施設共同無作為化COPEC試験のバイオマーカーサブスタディに、低リスク／中間リスク疾患の153例が登録された。血漿サンプルは合計526検体がベースライン時および術前化学療法の各サイクル後に採取され、ctDNAは腫瘍情報に基づくシーケンシングで解析された。患者は動的ステータスに基づき、クリアランス遅延またはクリアランスなし、ならびに再陽性化を示す高リスク群と、早期クリアランスおよび持続陰性を示す低リスク群に分類された。
高リスクのctDNA動態を示した患者で、病理学的腫瘍退縮グレード0～1と定義される主要病理学的奏効を達成した患者はいなかった。不良反応率は高リスク群で59.4%であったのに対し、低リスク群では12.4%であり、高リスクの動的ctDNAステータスは不良反応の強力な独立予測因子として同定され、オッズ比は11.69、95%信頼区間は5～27.25であった。クリアランス遅延またはクリアランスなし、ならびに再陽性化も有意なリスク因子であり、術前のctDNA陽性結果1回のみでも、オッズ比11.27で不良反応を予測した。
この直腸がん研究では、動的ctDNAモニタリングにより、術前化学療法の失敗リスクが高い患者を治療開始から2サイクルという早期の段階で特定できるとされ、これは適応的試験デザインおよび最終的な治療選択の個別化の基盤となる可能性があるとした。胃食道がんでは、今後の研究によって、ctDNAモニタリングが現代の治療レジメンを受ける患者において、治療反応、予後、および臨床的意思決定のための信頼できるバイオマーカーとして機能し得るかどうかが明らかになる可能性がある。