血液检测可预测化疗获益；CLK3驱动结直肠癌血管生成

根据2026年ESMO胃肠癌大会（ESMO Gastrointestinal Cancers Congress 2026）上公布的研究，血液检测可能有助于识别哪些结直肠癌肝转移患者最可能在术后从化疗中获益。由日本兵库医科大学的研究人员与英国牛津大学等合作者领导的II期GALAXY研究显示，在接受先行手术且术后可检出循环肿瘤DNA（ctDNA）的患者中，接受辅助化疗者的预后明显优于未接受者。术后4年，辅助化疗组的总生存期为65%，对比未化疗组的33%；无病生存期为38%对比7%。

该研究纳入了298例因结直肠癌肝转移接受手术的患者，并在术后2至10周内使用个体化、肿瘤信息引导的血液检测测量ctDNA。其中191例接受先行手术，107例在手术前接受了新辅助化疗。可检出的ctDNA与较差的预后密切相关：ctDNA检测阳性的患者，其癌症复发风险是阴性患者的4倍以上，死亡风险是阴性患者的9倍以上。在接受先行手术且ctDNA可检出的患者中，辅助化疗与复发风险降低93%相关。相比之下，ctDNA不可检出的患者无论是否接受辅助化疗，均获得良好的长期预后。在术前已接受过化疗的患者中，ctDNA仍是复发和生存的强预测因子，但无论ctDNA状态如何，术后追加化疗均与预后改善无关。结直肠癌是全球第三大常见癌症，也是癌症死亡的第二大原因，而肝脏是最常见的转移部位。

在另一项研究中，研究人员探讨了CDC样激酶3（CLK3）在结直肠癌肿瘤血管生成中的作用。对临床数据集的生物信息学分析显示，在结直肠癌中，CLK3表达与血管生成相关通路呈正相关。体外和体内实验证实，CLK3过表达促进肿瘤血管生成，而CLK3敲除则抑制该过程。机制上，CLK3通过抑制HIF1α的泛素-蛋白酶体介导降解，直接相互作用并稳定缺氧诱导因子1-α（HIF1α），并促进HIF1α在酪氨酸残基上的磷酸化。功能实验证实，CLK3介导的肿瘤血管生成依赖于HIF1α。这些发现突出了CLK3在调控肿瘤血管生成中的重要性，并为将CLK3作为结直肠癌治疗的潜在靶点提供了证据。