Un test sanguin prédit le bénéfice de la chimiothérapie ; CLK3 pilote l'angiogenèse du cancer colorectal
Lors du congrès ESMO GI 2026, l'étude GALAXY a montré que les tests de détection de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) peuvent identifier les patients atteints d'un cancer colorectal qui bénéficient d'une chimiothérapie adjuvante. Une autre étude a révélé que CLK3 régule l'angiogenèse tumorale colorectale en stabilisant HIF1α.
Un test sanguin pourrait aider à identifier les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique au foie les plus susceptibles de bénéficier d'une chimiothérapie après la chirurgie, selon des recherches présentées au congrès ESMO Gastrointestinal Cancers 2026. L'étude de phase II GALAXY, menée par des chercheurs de l'Université de médecine de Hyogo, au Japon, en collaboration avec notamment l'Université d'Oxford, au Royaume-Uni, a constaté que parmi les patients ayant subi une chirurgie d'emblée et présentant un ADN tumoral circulant (ctDNA) détectable après l'opération, ceux qui ont reçu une chimiothérapie adjuvante avaient des résultats nettement meilleurs que ceux qui n'en ont pas reçu. À quatre ans après la chirurgie, la survie globale était de 65 % contre 33 %, tandis que la survie sans maladie était de 38 % contre 7 %.
L'étude a inclus 298 patients ayant subi une chirurgie pour des métastases hépatiques d'origine colorectale et dont le ctDNA a été mesuré entre deux et dix semaines après l'opération à l'aide d'un test sanguin personnalisé basé sur la tumeur. Parmi eux, 191 ont subi une chirurgie d'emblée, tandis que 107 ont reçu une chimiothérapie néoadjuvante avant l'intervention. Un ctDNA détectable était fortement associé à de moins bons résultats : les patients avec un test ctDNA positif présentaient plus de quatre fois le risque de récidive du cancer et plus de neuf fois le risque de décès par rapport à ceux dont le test ctDNA était négatif. Chez les patients avec un ctDNA détectable ayant subi une chirurgie d'emblée, la chimiothérapie adjuvante a été associée à une réduction de 93 % du risque de récidive. En revanche, les patients sans ctDNA détectable présentaient des résultats à long terme favorables, qu'ils aient reçu ou non une chimiothérapie adjuvante. Chez les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie avant la chirurgie, le ctDNA restait un prédicteur solide de récidive et de survie, mais une chimiothérapie supplémentaire après l'opération n'était pas associée à une amélioration des résultats, quel que soit le statut ctDNA. Le cancer colorectal est le troisième cancer le plus courant dans le monde et la deuxième cause de décès par cancer, et le foie est le site le plus fréquent de propagation métastatique.
Dans une étude distincte, les chercheurs ont examiné le rôle de la kinase CDC-like 3 (CLK3) dans l'angiogenèse tumorale du cancer colorectal. L'analyse bioinformatique de jeux de données cliniques a révélé que l'expression de CLK3 était positivement corrélée aux voies liées à l'angiogenèse dans le cancer colorectal. Des expériences in vitro et in vivo ont confirmé que la surexpression de CLK3 favorisait l'angiogenèse tumorale, tandis que l'inactivation de CLK3 inhibait ce processus. Mécaniquement, CLK3 interagissait directement avec le facteur inductible par l'hypoxie 1-alpha (HIF1α) et le stabilisait en inhibant sa dégradation par le protéasome dépendant de l'ubiquitine, et favorisait la phosphorylation de HIF1α sur les résidus tyrosine. Des tests fonctionnels ont confirmé que l'angiogenèse tumorale médiée par CLK3 dépendait de HIF1α. Ces résultats soulignent l'importance de CLK3 dans la régulation de l'angiogenèse tumorale et apportent des arguments en faveur du ciblage de CLK3 comme stratégie thérapeutique potentielle pour le traitement du cancer colorectal.