혈액 검사로 항암화학요법 효과 예측 가능; CLK3가 대장암 혈관신생 촉진

간으로 전이된 대장암 환자 중 수술 후 항암화학요법이 가장 효과적일 환자를 혈액 검사로 가려낼 수 있다는 연구 결과가 2026년 ESMO 위장관암 학술회의(ESMO Gastrointestinal Cancers Congress 2026)에서 발표됐다. 일본 효고의과대학(Hyogo Medical University) 연구진이 영국 옥스퍼드대학교(University of Oxford) 등 공동 연구진과 함께 수행한 2상 GALAXY 연구에 따르면, 먼저 수술을 받은 환자 중 수술 후 순환 종양 DNA(ctDNA)가 검출된 환자들은 항암화학요법을 받은 경우 그렇지 않은 경우보다 결과가 현저히 좋았다. 수술 후 4년 시점에서 전체 생존율은 65% 대 33%, 무질병 생존율은 38% 대 7%였다.

이 연구에는 대장암 간 전이로 수술을 받은 환자 298명이 포함되었으며, 수술 후 2주에서 10주 사이에 개인 맞춤형 종양 유래 혈액 검사로 ctDNA를 측정했다. 이 중 191명은 먼저 수술을 받았고, 107명은 수술 전 신보조 항암화학요법을 받았다. ctDNA 검출은 불량한 결과와 강한 연관성을 보였다: ctDNA 양성 환자는 음성 환자에 비해 암 재발 위험이 4배 이상, 사망 위험이 9배 이상 높았다. 먼저 수술을 받은 환자 중 ctDNA가 검출된 환자에서 항암화학요법은 재발 위험을 93% 감소시키는 것과 연관되었다. 반대로 ctDNA가 검출되지 않은 환자는 항암화학요법 여부와 관계없이 장기적으로 양호한 결과를 보였다. 수술 전 이미 항암화학요법을 받은 환자에서도 ctDNA는 재발과 생존의 강력한 예측 인자였지만, ctDNA 상태와 관계없이 수술 후 추가 항암화학요법은 결과 개선과 연관되지 않았다. 대장암은 전 세계에서 세 번째로 흔한 암이자 암 사망 원인 2위이며, 간은 가장 흔한 전이 부위이다.

별도의 연구에서 연구진은 CDC-유사 키나제 3(CLK3)가 대장암의 종양 혈관신생에서 하는 역할을 조사했다. 임상 데이터의 생물정보학적 분석 결과, 대장암에서 CLK3 발현은 혈관신생 관련 경로와 양의 상관관계를 보였다. 시험관 내 및 생체 내 실험을 통해 CLK3 과발현은 종양 혈관신생을 촉진한 반면, CLK3 녹아웃은 이 과정을 억제하는 것이 확인되었다. 기전적으로 CLK3는 저산소증 유발 인자 1-알파(HIF1α)와 직접 상호작용하여 유비퀴틴-프로테아좀 매개 분해를 억제함으로써 HIF1α를 안정화시키고, HIF1α의 티로신 잔기 인산화를 촉진했다. 기능 분석을 통해 CLK3 매개 종양 혈관신생이 HIF1α에 의존적임을 확인했다. 이러한 발견은 종양 혈관신생 조절에서 CLK3의 중요성을 강조하며, 대장암 치료를 위한 잠재적 전략으로 CLK3를 표적으로 삼는 근거를 제공한다.