血液検査で化学療法の効果を予測、CLK3が大腸がんの血管新生を促進
ESMO GI 2026で発表されたGALAXY研究により、ctDNA検査が術後補助化学療法の効果が期待できる大腸がん患者を特定できることが示された。別の研究では、CLK3がHIF1αを安定化させることで大腸がんの腫瘍血管新生を調節することが明らかになった。
2026年ESMO消化器がん会議で発表された研究によると、血液検査により、肝臓に転移した大腸がん患者のうち、手術後の化学療法が最も効果を示す可能性が高い患者を特定できるかもしれない。兵庫医科大学（日本）と英国オックスフォード大学などの共同研究者らが主導した第II相GALAXY研究では、先行手術を受け、術後に循環腫瘍DNA（ctDNA）が検出された患者のうち、術後補助化学療法を受けた患者は、受けなかった患者よりも明らかに良好な転帰を示した。手術から4年時点の全生存率は65%対33%、無病生存率は38%対7%であった。
この研究には、大腸がん肝転移に対する手術を受けた患者298人が含まれ、術後2～10週間の間に、個別化された腫瘍情報に基づく血液検査でctDNAが測定された。このうち191人が先行手術を受け、107人は手術前に術前補助化学療法を受けた。ctDNAの検出は不良な転帰と強く関連しており、ctDNA陽性の患者は、陰性の患者と比較して、がん再発のリスクが4倍以上、死亡のリスクが9倍以上であった。ctDNAが検出され、先行手術を受けた患者では、術後補助化学療法により再発リスクが93%減少した。対照的に、ctDNAが検出されなかった患者は、術後補助化学療法の有無にかかわらず、長期転帰は良好であった。手術前にすでに化学療法を受けていた患者では、ctDNAは再発と生存の強力な予測因子であり続けたが、手術後の追加化学療法は、ctDNAの状態にかかわらず転帰の改善とは関連しなかった。大腸がんは世界で3番目に多いがん、がん死亡の原因としては2番目に多いがんであり、肝臓は最も一般的な転移部位である。
別の研究では、研究者らは大腸がんにおける腫瘍血管新生におけるCDC様キナーゼ3（CLK3）の役割を調査した。臨床データセットのバイオインフォマティクス解析により、大腸がんにおいてCLK3の発現が血管新生関連経路と正の相関を示すことが明らかになった。in vitroおよびin vivo実験により、CLK3の過剰発現は腫瘍血管新生を促進し、CLK3ノックアウトはこのプロセスを抑制することが確認された。機構的には、CLK3は低酸素誘導因子1α（HIF1α）と直接相互作用し、そのユビキチン-プロテアソーム分解を阻害することによってHIF1αを安定化させ、チロシン残基におけるHIF1αのリン酸化を促進した。機能アッセイにより、CLK3を介した腫瘍血管新生がHIF1αに依存することが確認された。これらの知見は、腫瘍血管新生の調節におけるCLK3の重要性を強調し、大腸がん治療における潜在的な治療戦略としてCLK3を標的とすることを裏付けるものである。