Un análisis de sangre predice el beneficio de la quimioterapia; CLK3 impulsa la angiogénesis en el cáncer colorrectal
En el ESMO GI 2026, el estudio GALAXY demostró que las pruebas de ctDNA pueden identificar a los pacientes con cáncer colorrectal que se benefician de la quimioterapia adyuvante. Un estudio separado encontró que CLK3 regula la angiogénesis tumoral colorrectal al estabilizar HIF1α.
Un análisis de sangre puede ayudar a identificar qué pacientes con cáncer colorrectal que se ha extendido al hígado tienen más probabilidades de beneficiarse de la quimioterapia después de la cirugía, según una investigación presentada en el Congreso de Cánceres Gastrointestinales de ESMO 2026. El estudio GALAXY de fase II, dirigido por investigadores de la Universidad Médica de Hyogo (Japón), junto con colaboradores como la Universidad de Oxford (Reino Unido), encontró que entre los pacientes que se sometieron a cirugía inicial y tenían ADN tumoral circulante (ctDNA) detectable después de la operación, aquellos que recibieron quimioterapia adyuvante tuvieron resultados notablemente mejores que los que no la recibieron. A los cuatro años de la cirugía, la supervivencia global fue del 65% frente al 33%, mientras que la supervivencia libre de enfermedad fue del 38% frente al 7%.
El estudio incluyó a 298 pacientes que se sometieron a cirugía por metástasis hepáticas de cáncer colorrectal y a los que se les midió el ctDNA entre dos y diez semanas después de la operación mediante un análisis de sangre personalizado e informado por el tumor. De ellos, 191 se sometieron a cirugía inicial, mientras que 107 recibieron quimioterapia neoadyuvante antes de la cirugía. El ctDNA detectable se asoció fuertemente con peores resultados: los pacientes con una prueba de ctDNA positiva tenían más de cuatro veces el riesgo de recurrencia del cáncer y más de nueve veces el riesgo de muerte en comparación con aquellos cuya prueba de ctDNA fue negativa. Entre los pacientes con ctDNA detectable que se sometieron a cirugía inicial, la quimioterapia adyuvante se asoció con una reducción del 93% en el riesgo de recurrencia. Por el contrario, los pacientes sin ctDNA detectable tuvieron resultados favorables a largo plazo independientemente de si recibieron quimioterapia adyuvante. Entre los pacientes que ya habían recibido quimioterapia antes de la cirugía, el ctDNA siguió siendo un fuerte predictor de recurrencia y supervivencia, pero la quimioterapia adicional después de la cirugía no se asoció con mejores resultados independientemente del estado del ctDNA. El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más común en todo el mundo y la segunda causa de muerte por cáncer, y el hígado es el sitio más común de diseminación metastásica.
En un estudio separado, los investigadores investigaron el papel de la quinasa 3 similar a CDC (CLK3) en la angiogénesis tumoral en el cáncer colorrectal. El análisis bioinformático de conjuntos de datos clínicos reveló que la expresión de CLK3 se correlacionaba positivamente con las vías relacionadas con la angiogénesis en el cáncer colorrectal. Los experimentos in vitro e in vivo confirmaron que la sobreexpresión de CLK3 promovía la angiogénesis tumoral, mientras que la eliminación de CLK3 inhibía este proceso. Mecánicamente, CLK3 interactuaba directamente con el factor 1 alfa inducible por hipoxia (HIF1α) y lo estabilizaba al inhibir su degradación mediada por ubiquitina-proteasoma, y promovía la fosforilación de HIF1α en residuos de tirosina. Los ensayos funcionales confirmaron que la angiogénesis tumoral mediada por CLK3 dependía de HIF1α. Estos hallazgos destacan la importancia de CLK3 en la regulación de la angiogénesis tumoral y proporcionan evidencia para dirigirse a CLK3 como una posible estrategia terapéutica para el tratamiento del cáncer colorrectal.