Teste de sangue prevê benefício da quimioterapia; CLK3 impulsiona angiogênese no câncer colorretal
No ESMO GI 2026, o estudo GALAXY mostrou que exames de ctDNA podem identificar pacientes com câncer colorretal que se beneficiam da quimioterapia adjuvante. Um estudo separado descobriu que a CLK3 regula a angiogênese do tumor colorretal ao estabilizar o HIF1α.
Um exame de sangue pode ajudar a identificar quais pacientes com câncer colorretal que se espalhou para o fígado têm maior probabilidade de se beneficiar da quimioterapia após a cirurgia, de acordo com pesquisa apresentada no Congresso de Cânceres Gastrointestinais da ESMO de 2026. O estudo de Fase II GALAXY, liderado por pesquisadores da Universidade Médica de Hyogo, no Japão, em colaboração com pesquisadores, incluindo a Universidade de Oxford, no Reino Unido, descobriu que, entre os pacientes submetidos à cirurgia inicial que apresentavam DNA tumoral circulante (ctDNA) detectável após a cirurgia, aqueles que receberam quimioterapia adjuvante tiveram resultados significativamente melhores do que aqueles que não receberam. Quatro anos após a cirurgia, a sobrevida global foi de 65% em comparação com 33%, enquanto a sobrevida livre de doença foi de 38% versus 7%.
O estudo incluiu 298 pacientes submetidos a cirurgia por metástases hepáticas de câncer colorretal, que tiveram o ctDNA medido entre duas e 10 semanas após a cirurgia por meio de um exame de sangue personalizado e baseado nas características do tumor. Desses, 191 passaram por cirurgia inicial, enquanto 107 receberam quimioterapia neoadjuvante antes da cirurgia. O ctDNA detectável foi fortemente associado a piores desfechos: pacientes com teste de ctDNA positivo tiveram mais de quatro vezes o risco de recorrência do câncer e mais de nove vezes o risco de morte em comparação com aqueles cujo teste de ctDNA foi negativo. Entre os pacientes com ctDNA detectável submetidos à cirurgia inicial, a quimioterapia adjuvante foi associada a uma redução de 93% no risco de recorrência. Por outro lado, os pacientes sem ctDNA detectável apresentaram desfechos favoráveis em longo prazo, independentemente de terem recebido quimioterapia adjuvante. Entre os pacientes que já haviam recebido quimioterapia antes da cirurgia, o ctDNA permaneceu um forte preditor de recorrência e sobrevida, mas a quimioterapia adicional após a cirurgia não foi associada a melhores desfechos, independentemente do status do ctDNA. O câncer colorretal é o terceiro tipo de câncer mais comum no mundo e a segunda causa de morte por câncer, sendo o fígado o local mais comum de disseminação metastática.
Em um estudo separado, os pesquisadores investigaram o papel da quinase 3 semelhante à CDC (CLK3) na angiogênese tumoral no câncer colorretal. A análise bioinformática de conjuntos de dados clínicos revelou que a expressão de CLK3 se correlacionou positivamente com vias relacionadas à angiogênese no câncer colorretal. Experimentos in vitro e in vivo confirmaram que a superexpressão de CLK3 promoveu a angiogênese tumoral, enquanto o knockout de CLK3 inibiu esse processo. Mecanicamente, a CLK3 interagiu diretamente com o fator induzível por hipóxia 1-alfa (HIF1α) e o estabilizou ao inibir sua degradação mediada por ubiquitina-proteassoma, além de promover a fosforilação de HIF1α em resíduos de tirosina. Ensaios funcionais confirmaram que a angiogênese tumoral mediada por CLK3 era dependente de HIF1α. Essas descobertas destacam a importância da CLK3 na regulação da angiogênese tumoral e fornecem evidências para o direcionamento da CLK3 como uma potencial estratégia terapêutica para o tratamento do câncer colorretal.