Bluttest prognostiziert Nutzen einer Chemotherapie; CLK3 fördert Angiogenese bei Darmkrebs
Auf dem ESMO GI 2026 zeigte die GALAXY-Studie, dass ctDNA-Tests Darmkrebspatienten identifizieren können, die von einer adjuvanten Chemotherapie profitieren. Eine separate Studie ergab, dass CLK3 die Tumorangiogenese bei Darmkrebs reguliert, indem es HIF1α stabilisiert.
Ein Bluttest könnte laut Forschungsdaten, die auf dem ESMO Gastrointestinal Cancers Congress 2026 vorgestellt wurden, dabei helfen, Patienten mit Darmkrebs, der auf die Leber übergegriffen hat, zu identifizieren, die am wahrscheinlichsten von einer Chemotherapie nach der Operation profitieren. Die Phase-II-Studie GALAXY, geleitet von Forschenden der Hyogo Medical University in Japan und in Zusammenarbeit mit Kooperationspartnern, darunter der University of Oxford in Großbritannien, ergab, dass bei Patienten, die sich einer primären Operation unterzogen hatten und nach der Operation eine nachweisbare ctDNA aufwiesen, diejenigen, die eine adjuvante Chemotherapie erhielten, deutlich bessere Ergebnisse erzielten als diejenigen ohne. Vier Jahre nach der Operation betrug das Gesamtüberleben 65 % gegenüber 33 %, während das krankheitsfreie Überleben 38 % gegenüber 7 % betrug.
Die Studie umfasste 298 Patienten, die sich einer Operation wegen kolorektaler Lebermetastasen unterzogen und bei denen zwischen zwei und zehn Wochen nach der Operation mittels eines personalisierten, tumorinformierten Bluttests die ctDNA gemessen wurde. Von diesen wurden 191 primär operiert, während 107 vor der Operation eine neoadjuvante Chemotherapie erhielten. Eine nachweisbare ctDNA war stark mit schlechteren Ergebnissen assoziiert: Patienten mit positivem ctDNA-Test hatten ein mehr als viermal so hohes Risiko für ein Rezidiv und ein mehr als neunmal so hohes Sterberisiko wie Patienten mit negativem ctDNA-Test. Bei Patienten mit nachweisbarer ctDNA, die primär operiert wurden, war eine adjuvante Chemotherapie mit einer Verringerung des Rezidivrisikos um 93 % verbunden. Im Gegensatz dazu hatten Patienten ohne nachweisbare ctDNA unabhängig davon, ob sie eine adjuvante Chemotherapie erhielten, günstige Langzeitergebnisse. Bei Patienten, die bereits vor der Operation eine Chemotherapie erhalten hatten, blieb die ctDNA ein starker Prädiktor für Rezidiv und Überleben, aber eine zusätzliche Chemotherapie nach der Operation war unabhängig vom ctDNA-Status nicht mit verbesserten Ergebnissen verbunden. Darmkrebs ist weltweit die dritthäufigste Krebserkrankung und die zweithäufigste Krebstodesursache; die Leber ist der häufigste Ort der Metastasierung.
In einer separaten Studie untersuchten Forschende die Rolle der CDC-like Kinase 3 (CLK3) bei der Tumorangiogenese im kolorektalen Karzinom. Bioinformatische Analysen klinischer Datensätze zeigten, dass die CLK3-Expression in Darmkrebs positiv mit Angiogenese-assoziierten Signalwegen korrelierte. In-vitro- und In-vivo-Experimente bestätigten, dass eine CLK3-Überexpression die Tumorangiogenese förderte, während ein CLK3-Knockout diesen Prozess hemmte. Mechanistisch interagierte CLK3 direkt mit dem Hypoxie-induzierbaren Faktor 1-alpha (HIF1α) und stabilisierte ihn, indem es dessen Ubiquitin-Proteasom-vermittelten Abbau hemmte und die Phosphorylierung von HIF1α an Tyrosinresten förderte. Funktionelle Assays bestätigten, dass die CLK3-vermittelte Tumorangiogenese von HIF1α abhing. Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung von CLK3 bei der Regulierung der Tumorangiogenese und liefern Hinweise darauf, dass CLK3 als Zielstruktur für eine potenzielle therapeutische Strategie zur Behandlung von Darmkrebs dienen könnte.