化疗期间实现心脏保护:不降低抗癌疗效
CNIC研究显示,远隔缺血预处理(RIC)可在蒽环类化疗期间保护小鼠心功能,同时不降低化疗的抗肿瘤效果,也未促进肿瘤生长。欧洲临床试验RESILIENCE正进一步评估RIC能否在接受蒽环类治疗的癌症患者中减少长期心血管并发症。
CNIC(Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares,西班牙国家心血管研究中心)团队在一项实验模型中证明,在蒽环类(anthracyclines)治疗期间,可通过一种简单、非药物的技术——远隔缺血预处理(remote ischemic conditioning,RIC)——保护心脏,同时不降低化疗的抗肿瘤有效性。该研究于2026年2月13日发表在《Basic Research in Cardiology》。
癌症治疗的进步意味着,较以往更多的人能够在罹患癌症后存活。然而,一些最有效的抗癌药物——一种称为蒽环类的药物——可能对心脏造成严重损害。在部分患者中,这种心脏损伤会在治疗后数月甚至数年才显现,并对生活质量产生重大影响。
RIC指对肢体血流进行可控的短暂中断,通常通过使用类似测量血压的加压袖带来实现。这种刺激会激活体内的保护机制,帮助心脏更好地抵御随后出现的应激因素,例如某些癌症治疗所致的损伤。
在该研究中,研究人员使用接受蒽环类治疗且带瘤的小鼠来模拟癌症患者的临床情境。结果显示,接受RIC的动物在治疗期间维持了更好的心脏功能。重要的是,这种心脏保护作用并未伴随肿瘤生长增加,也未降低化疗的抗肿瘤疗效。
“证明在不影响癌症治疗的情况下保护心脏,对于开发更安全的治疗方案至关重要,”CNIC的博士前研究人员、由西班牙抗癌协会(AECC)资助的该研究第一作者Anabel Díaz Guerra表示。
这些结果与该研究团队的转化研究愿景一致。该团队由CNIC科学主任、Fundación Jiménez Díaz的心脏科医生领导,其目前正在协调欧洲临床试验RESILIENCE。该试验正在评估:RIC是否能够保护接受蒽环类治疗的癌症患者的心脏,并降低长期心血管并发症。
一位CNIC高级研究员兼共同导师指出,这些发现“强化了这样一种观点:简单、无创的策略可在肿瘤患者的心血管保护中发挥关键作用,并为在治疗期间及治疗后提升其生活质量开辟新路径。”
通过其“Myocardial Homeostasis and Cardiac Damage Programme”(心肌稳态与心脏损伤项目),CNIC研究癌症治疗的心血管毒性,尤其是蒽环类所致的损伤,目标是开发有效且安全的治疗方案。
化疗是癌症治疗武器库中最常用的手段之一,但其副作用众所周知。脱发、恶心与呕吐、口腔溃疡以及疲劳均较常见。癌症患者可能出现的副作用也会受到所治疗的癌症类型以及所使用的化疗药物影响。
“化疗确实有效,”波士顿Dana-Farber Cancer Institute的肿瘤专科医生Ting Bao博士说。“会有副作用,但它们正变得越来越可控。”
化疗通过药物杀死癌细胞或阻止其生长。当正常细胞在“交火”中受到波及时,就会出现副作用。一些细胞增殖很快,例如肠道内壁细胞或参与头发生长的细胞。化疗药物也可能杀死这些细胞。
化疗还可能降低用于抵御疾病的白细胞数量,使患者感染风险增加。一些化疗药物也会引发神经病变(neuropathy),导致疼痛、刺痛、麻木以及平衡问题。
在研究人员探索减少化疗副作用的新方法之际,目前可用的“工具”包括:用于缓解恶心与呕吐的止吐药;通过饮食调整来管理恶心、疲劳与口腔溃疡;通过运动与良好睡眠习惯对抗疲劳;以及用于处理某些类型化疗相关疼痛的药物。医生可根据患者症状推荐最可能有效的策略。
一些研究正在评估姜(ginger)等草本疗法是否有助于缓解恶心。Bao正在研究针灸与瑜伽是否能够帮助治疗化疗诱发的神经病变。“这些古老的方法让我着迷,因为它们几乎没有什么副作用,”她说。“对针灸而言,最常见的副作用是轻微瘀青和出血;而对瑜伽而言,则是关节和肌肉疼痛。”相关试验仍在进行中。
其他研究人员正试图理解化疗相关神经病变的机制基础,并测试药物治疗。
CNIC是Carlos III Health Institute(ISCIII,卡洛斯三世卫生研究所)的附属中心,后者为西班牙科学、创新与大学部的执行机构。CNIC已被西班牙政府认定为Severo Ochoa卓越中心(奖项CEX2020-001041-S,由MICIN/AEI/10.13039/501100011033资助)。