進行性MSに対するCAR T細胞療法の試験が募集開始、造血幹細胞移植の試験も前進
健康なドナー由来のT細胞を用いる「オフ・ザ・シェルフ」のCAR T細胞療法azer-celを進行性多発性硬化症で評価するPhase 1試験が、米国8施設で参加者募集を開始した。別途、造血幹細胞移植を高有効性の疾患修飾療法と直接比較するランダム化試験も複数進行している。
A Phase 1臨床試験では、TG TherapeuticsのCAR-T細胞療法であるazercabtagene zapreleucel（azer-cel）を進行性の多発性硬化症で検証しており、現在、米国の8施設で参加者を募集している。本試験は、原発性進行性MSまたは二次性進行性MSの成人最大32人を登録し、健康なドナー由来の遺伝子改変免疫T細胞が患者の転帰を安全かつ有効に改善できるかどうかを評価する見込みである。
Azer-celは、疾患を駆動するB細胞を除去するよう設計されたCAR T細胞療法の一種である。この治療は、T細胞を採取し、実験室で遺伝子改変して、細胞表面にキメラ抗原受容体（CAR）を発現させることで機能する。この受容体により、T細胞はB細胞表面に存在するタンパク質であるCD19を認識して結合できるようになる。血中に投与されると、改変T細胞はB細胞を探索して破壊し、これにより疾患活動性の低下と障害蓄積の抑制が期待される。
大半の承認済みCAR T細胞療法が患者自身のT細胞から作製されるのに対し、azer-celは健康なドナーのT細胞を用いて製造される。このアプローチにより、「オフ・ザ・シェルフ（off-the-shelf）」の治療として事前に製造でき、患者にとってより利用しやすくなる可能性がある。本療法は、ドナー由来治療の一部でみられる合併症で、ドナー免疫細胞が健常組織を攻撃する移植片対宿主病（graft-versus-host disease）のリスクを低減するよう工学的に設計されている。
最初の参加者は昨年投与を受けた。自己免疫疾患におけるazer-celの開発・商業化権をTG Therapeuticsが取得するライセンス契約の下で、試験の進展により、同療法を開発したPrecision Biosciencesに対して$7.5 millionのマイルストーン支払いが発生した。
進行中のPhase 1試験では、azer-celの複数用量を、血中への1回投与（点滴）として評価している。主目的は、将来の研究に向けた推奨用量を決定することである。副次評価項目には、安全性、体内での挙動、ならびに最長2年間にわたる障害進行、脳病変、脳容積減少への潜在的影響の評価が含まれる。本試験は2029年に終了予定だが、トップライン結果は今年後半に見込まれている。
並行して、造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation）を最も有効な疾患修飾療法と直接比較する複数のランダム化試験が現在進行中である。これは重要な一歩であり、移植を逸話的・観察的データから、MS治療アルゴリズムにおける真のエビデンスに基づく位置づけへと移行させるからである。
過去10年で、造血幹細胞移植やその他の細胞ベース治療は、MS研究の周縁から高水準の科学的議論の中心へと移ってきた。高有効性の疾患修飾療法が再発寛解型MSにおける炎症制御の在り方を変えてきたのに伴い、より攻撃的な免疫再構築戦略が、より深く、より持続的な寛解をもたらし得るかどうかに注目が集まっている。