Ensayo de terapia con células T CAR para la EM progresiva ya recluta; avanzan ensayos de trasplante de células madre

Un ensayo clínico de Fase 1 que evalúa azercabtagene zapreleucel (azer-cel), la terapia de células T CAR de TG Therapeutics, en formas progresivas de esclerosis múltiple ya está reclutando participantes en ocho centros de todo EE. UU. Se espera que el estudio inscriba hasta 32 adultos con EM primaria progresiva o EM secundaria progresiva para determinar si las células T inmunitarias de donantes sanos, modificadas genéticamente, pueden mejorar los desenlaces de los pacientes de manera segura y eficaz.

Azer-cel es un tipo de terapia con células T CAR diseñada para eliminar las células B que impulsan la enfermedad. La terapia funciona tomando células T y modificándolas genéticamente en el laboratorio para que produzcan en su superficie un receptor de antígeno quimérico, o CAR. Este receptor permite que las células T reconozcan y se unan a CD19, una proteína presente en la superficie de las células B. Una vez infundidas en el torrente sanguíneo, las células T modificadas buscan y destruyen las células B, lo que se espera que reduzca la actividad de la enfermedad y ralentice la acumulación de discapacidad.

A diferencia de la mayoría de las terapias con células T CAR aprobadas, que se elaboran a partir de las propias células T del paciente, azer-cel se produce utilizando células T de un donante sano. Este enfoque permite fabricar la terapia con antelación como un tratamiento "listo para usar" (off-the-shelf), lo que potencialmente la haría más accesible para los pacientes. La terapia ha sido diseñada para reducir el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped, una complicación de ciertos tratamientos derivados de donantes en la que las células inmunitarias del donante atacan tejidos sanos.

El primer participante recibió la dosis el año pasado. En virtud de un acuerdo de licencia, mediante el cual TG Therapeutics adquirió los derechos de desarrollo y comercialización de azer-cel para enfermedades autoinmunes, el avance del ensayo desencadenó un pago por hito de 7,5 millones de dólares a Precision Biosciences, que desarrolló la terapia.

El ensayo de Fase 1 en curso está evaluando varias dosis de azer-cel, administradas como una infusión única en el torrente sanguíneo. El objetivo principal es determinar una dosis recomendada para estudios futuros. Los objetivos secundarios incluyen evaluar la seguridad, cómo se comporta la terapia en el organismo y los posibles efectos sobre la progresión de la discapacidad, las lesiones cerebrales y la pérdida de volumen cerebral durante un seguimiento de hasta dos años. Está previsto que el ensayo concluya en 2029, pero se esperan resultados principales (top-line) más adelante este año.

En desarrollos paralelos, ya están en marcha múltiples ensayos aleatorizados que compararán directamente el trasplante de células madre hematopoyéticas con las terapias modificadoras de la enfermedad de mayor eficacia. Esto representa un paso crítico, porque desplaza el trasplante desde la anécdota y los datos observacionales hacia una ubicación verdaderamente basada en la evidencia dentro del algoritmo de tratamiento de la EM.

Durante la última década, el trasplante de células madre hematopoyéticas y otras terapias basadas en células han pasado de los márgenes de la investigación en EM al centro del debate científico de alto nivel. A medida que las terapias modificadoras de la enfermedad de alta eficacia han transformado el control de la inflamación en la EM remitente-recurrente, la atención se ha orientado cada vez más a si estrategias más agresivas de reconstitución inmunitaria pueden ofrecer una remisión más profunda y duradera.