肿瘤研发动态：前列腺癌T细胞衔接器合作、BTK抑制剂申请及新型靶向疗法结果

本周肿瘤治疗领域公布了多项重要进展，包括Astellas与Vir就前列腺癌T细胞衔接器达成的3.15亿美元合作、FDA受理一种新型BTK抑制剂用于中枢神经系统淋巴瘤的上市申请，以及关于肾癌生物标志物和新型靶向疗法的多项研究发现。

在前列腺癌研发管线的重大交易中，日本制药企业Astellas将支付3.15亿美元预付款，与Vir共同开发VIR-5500，这是一款由Vir开发的双前掩蔽PSMA靶向T细胞衔接器。该交易包括2.4亿美元现金和7500万美元股权的预付款，以及预计在2027年年中达成的2000万美元技术转让里程碑；总里程碑金额可达13.7亿美元。两家公司将共同承担开发成本，Astellas在全球范围内承担60%，Vir承担40%；Vir有权在美国共同推广该资产，而Astellas则全权负责美国以外的商业化。针对晚期转移性去势抵抗性前列腺癌的VIR-5500更新I期结果显示，在17名前列腺特异性抗原可评估且每三周接受至少3,000µg/kg剂量的患者中，PSA50率达到82%。相比之下，此前报道的接受120µg/kg或更高起始剂量的12名患者中，PSA50率为58%。更新结果还显示PSA90率为53%（9/17），客观缓解率为36%（4/11）。在≥3,000µg/kg剂量组中，未出现3级或以上细胞因子释放综合征病例，安全性良好。

与此同时，FDA已受理小野制药提交的tirabrutinib上市申请，寻求加速批准该款第二代BTK抑制剂用于复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤。FDA已设定12月18日的行动日期。该申请基于II期Prospect试验的数据，该试验中，48名接受tirabrutinib单药治疗的复发或难治性PCNSL患者，达到了67%的缓解率和6个月的中位无进展生存期。Tirabrutinib已在日本以商品名Velexbru获批。一项针对PCNSL患者的tirabrutinib对比Rituxan和Temodar的确证性头对头研究正在进行中。

其他研究发现包括一项研究，确定了可溶性MAdCAM-1作为转移性肾癌的一个有前景的预后生物标志物。研究人员测量了超过1000名患者的血清可溶性MAdCAM-1水平，发现水平较低与预后较差相关：高水平患者的无进展生存期为13.9个月，而低水平患者降至8.4个月。研究结果表明，该生物标志物或可用于指导微生物群靶向干预，以克服治疗耐药性。

在另一项进展中，第二代TRK抑制剂repotrectinib的I/II期TRIDENT-1试验在NTRK基因融合阳性实体瘤患者中展示了令人鼓舞的疗效。在从未接受过TRK抑制剂治疗的患者中，近十分之六的患者对治疗有反应，且平均两年以上未出现疾病进展。在先前接受过同类药物治疗的患者中，近一半也对repotrectinib有反应。该疗法对脑转移也显示出疗效。

VIKTORIA-1 III期试验结果显示，gedatolisib联合palbociclib和fulvestrant的三联疗法显著改善了HER2阴性转移性乳腺癌患者的无进展生存期。接受三联疗法的患者无进展生存期为9.3个月，而接受gedatolisib联合fulvestrant治疗的患者为7.4个月，仅接受fulvestrant治疗的患者为2个月。

最后，II期ARROW研究评估了RET抑制剂pralsetinib在RET融合阳性非小细胞肺癌中的疗效。共有281名患者接受了该药物治疗，在初治患者中缓解率达到78%，在既往接受过化疗的患者中达到63%。所有患者的中位总生存期达到44.3个月。