Mise à jour du portefeuille oncologique : partenariat sur les cellules T engager pour le cancer de la prostate, dépôt pour un inhibiteur de BTK et résultats de thérapies ciblées novatrices
Les principaux développements en oncologie incluent un partenariat de 315 millions de dollars entre Astellas et Vir pour l'activateur de cellules T VIR-5500 ciblant le cancer de la prostate, avec des données de phase 1 mises à jour montrant un taux de PSA50 de 82%. La FDA a accepté un dossier pour le tirabrutinib d'Ono Pharmaceuticals visant une approbation accélérée dans le lymphome primitif du système nerveux central. Des résultats de recherche ont également identifié un nouveau biomarqueur du cancer du rein et des résultats prometteurs pour l'inhibiteur de TRK repotrectinib et la triple thérapie pour le cancer du sein gedatolisib plus palbociclib et fulvestrant.
Plusieurs développements significatifs dans les thérapies anticancéreuses ont été annoncés cette semaine, incluant un partenariat de 315 millions de dollars entre Astellas et Vir pour un activateur de cellules T ciblant le cancer de la prostate, l'acceptation par la FDA d'un dossier pour un nouvel inhibiteur de BTK dans le lymphome du système nerveux central, et plusieurs résultats de recherche sur les biomarqueurs du cancer du rein et les nouvelles thérapies ciblées.
Dans un accord majeur pour le portefeuille du cancer de la prostate, le groupe japonais Astellas versera 315 millions de dollars à l'avance pour co-développer VIR-5500, un activateur de cellules T doublement masqué et ciblant le PSMA, de Vir. L'accord comprend 240 millions de dollars en espèces et 75 millions en actions à l'avance, plus une étape de transfert technologique de 20 millions de dollars prévue d'ici mi-2027; les étapes totales pourraient atteindre 1,37 milliard de dollars. Les deux entreprises partageront les coûts de développement, Astellas contribuant à 60% et Vir à 40% à l'échelle mondiale; Vir a une option de copromotion de l'actif aux États-Unis, tandis qu'Astellas sera seul responsable de la commercialisation en dehors des États-Unis. Les résultats de phase 1 mis à jour pour VIR-5500 dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration avancé ont montré un taux de PSA50 de 82% parmi 17 patients évaluables pour l'antigène spécifique de la prostate recevant au moins 3 000µg/kg toutes les trois semaines. Cela contraste avec un taux de PSA50 antérieur de 58% chez 12 patients recevant une première dose de 120µg/kg ou plus. Les résultats mis à jour ont également montré un taux de PSA90 de 53% (9/17) et un taux de réponse objective de 36% (4/11). Le profil de sécurité comprenait zéro cas de syndrome de libération de cytokines de grade 3 ou supérieur à la dose ≥3 000µg/kg.
Parallèlement, la FDA a accepté un dossier d'Ono Pharmaceuticals visant une approbation accélérée du tirabrutinib, un inhibiteur de BTK de deuxième génération, dans le lymphome primitif récidivant ou réfractaire du système nerveux central (PCNSL). L'agence a fixé une date d'action au 18 décembre. La demande est basée sur des données de l'essai de phase 2 Prospect, dans lequel 48 patients atteints de PCNSL récidivant ou réfractaire traités par monothérapie de tirabrutinib ont obtenu un taux de réponse de 67% et une survie sans progression médiane de 6 mois. Le tirabrutinib a déjà été approuvé au Japon sous le nom commercial Velexbru. Une étude comparative de confirmation est en cours, opposant le tirabrutinib à Rituxan et Temodar chez les patients atteints de PCNSL.
D'autres résultats de recherche incluent une étude identifiant la MAdCAM-1 soluble comme un biomarqueur pronostique prometteur dans le cancer du rein métastatique. Les chercheurs ont mesuré les taux sanguins de MAdCAM-1 soluble chez plus de 1 000 patients et ont découvert que des taux plus bas étaient corrélés à un pronostic plus mauvais: la survie sans progression est passée de 13,9 mois chez les patients avec des taux élevés à 8,4 mois chez ceux avec des taux bas. Les résultats suggèrent que le biomarqueur pourrait guider des interventions ciblant le microbiote pour surmonter la résistance au traitement.
Dans un autre développement, l'essai de phase 1/2 TRIDENT-1 de l'inhibiteur de TRK de deuxième génération repotrectinib a démontré une efficacité prometteuse chez les patients atteints de tumeurs solides positives pour la fusion du gène NTRK. Parmi les patients n'ayant jamais reçu d'inhibiteur de TRK, près de 6 sur 10 ont répondu au traitement, sans progression de la maladie pendant en moyenne plus de deux ans. Parmi les patients précédemment traités avec un médicament de la même classe, près d'un sur deux a également répondu au repotrectinib. Le traitement s'est également avéré efficace contre les métastases cérébrales.
Les résultats de l'essai de phase III VIKTORIA-1 ont montré que la triple thérapie de gedatolisib combiné au palbociclib et au fulvestrant a significativement amélioré la survie sans progression chez les patients atteints de cancer du sein métastatique HER2-négatif. Les patients recevant la triple thérapie ont obtenu une survie sans progression de 9,3 mois, contre 7,4 mois pour ceux traités par gedatolisib et fulvestrant seuls, et 2 mois pour ceux n'ayant reçu que du fulvestrant.
Enfin, l'étude de phase 2 ARROW a évalué le pralsetinib, un inhibiteur de RET, dans le cancer du poumon non à petites cellules positif pour la fusion de RET. Au total, 281 patients ont reçu le médicament, avec un taux de réponse atteignant 78% chez les patients naïfs de traitement et 63% chez ceux précédemment traités par chimiothérapie. La survie globale médiane a atteint 44,3 mois chez l'ensemble des patients.