Onkologie-Pipeline-Update: Partnerschaft für T-Zell-Engager bei Prostatakrebs, Einreichung eines BTK-Inhibitors und Ergebnisse neuer zielgerichteter Therapien

Titel: Onkologie-Pipeline-Update: Partnerschaft für T-Zell-Engager bei Prostatakrebs, Einreichung eines BTK-Inhibitors und Ergebnisse neuer zielgerichteter Therapien

Label: Entwicklungen in der Krebstherapie

Zusammenfassung: Wichtige onkologische Entwicklungen umfassen eine Partnerschaft im Wert von 315 Millionen Dollar zwischen Astellas und Vir für den Prostatakrebs-T-Zell-Engager VIR-5500, mit aktualisierten Phase-1-Daten, die eine PSA50-Rate von 82 % zeigen. Die FDA hat eine Einreichung für Ono Pharmaceuticals' Tirabrutinib zur beschleunigten Zulassung bei primärem zentralem Nervensystem-Lymphom akzeptiert. Die Forschungsergebnisse identifizierten zudem einen neuen Biomarker für Nierenkrebs und zeigten vielversprechende Ergebnisse für den TRK-Inhibitor Repotrectinib sowie die Dreifachtherapie für Brustkrebs mit Gedatolisib plus Palbociclib und Fulvestrant.

Highlights:

• Astellas zahlt 315 Millionen Dollar im Voraus, um Virs dual-maskierten, PSMA-gerichteten T-Zell-Engager VIR-5500 gemeinsam für Prostatakrebs zu entwickeln.
• Aktualisierte Phase-1-Daten für VIR-5500 zeigten eine PSA50-Rate von 82 % bei 17 auswertbaren Patienten, die die Dosis ≥3.000 µg/kg erhielten.
• Die FDA akzeptierte eine Einreichung für Tirabrutinib zur beschleunigten Zulassung bei primärem zentralem Nervensystem-Lymphom mit einem Entscheidungsdatum am 18. Dezember.
• Die Phase-2-Studie Prospect zu Tirabrutinib bei PCNSL zeigte eine Ansprechrate von 67 % und ein medianes progressionsfreies Überleben von 6 Monaten.
• Der zweite-TRK-Inhibitor Repotrectinib zeigte eine nahezu 60%ige Ansprechrate bei TRK-Inhibitor-naiven Patienten mit NTRK-Genfusion-soliden Tumoren.

Content: Diese Woche wurden mehrere bedeutende Entwicklungen in der Krebstherapie angekündigt, darunter eine Partnerschaft im Wert von 315 Millionen Dollar zwischen Astellas und Vir für einen Prostatakrebs-T-Zell-Engager, die Akzeptanz einer FDA-Einreichung für einen neuen BTK-Inhibitor bei ZNS-Lymphomen sowie zahlreiche Forschungsergebnisse zu Nierenkrebs-Biomarkern und neuen zielgerichteten Therapien.

In einem großen Deal für die Prostatakrebs-Pipeline wird die japanische Gruppe Astellas 315 Millionen Dollar im Voraus zahlen, um VIR-5500 gemeinsam mit Vir zu entwickeln. Es handelt sich um einen dual-maskierten, PSMA-gerichteten T-Zell-Engager von Vir. Der Deal beinhaltet eine Vorauszahlung von 240 Millionen Dollar in bar und 75 Millionen Dollar in Eigenkapital, plus einen Technologietransfer-Meilenstein von 20 Millionen Dollar, der bis Mitte 2027 erwartet wird; die Gesamtmeilensteine könnten 1,37 Milliarden Dollar erreichen. Die Unternehmen teilen die Entwicklungskosten, wobei Astellas weltweit 60 % und Vir 40 % beiträgt; Vir hat die Option, das Asset in den USA gemeinsam zu vermarkten, während Astellas allein für die Kommerzialisierung außerhalb der USA verantwortlich ist. Aktualisierte Phase-1-Ergebnisse für VIR-5500 bei späten metastatischen kastrationsresistentem Prostatakrebs zeigten eine PSA50-Rate von 82 % bei 17 prostata-spezifischen Antigen-auswertbaren Patienten, die mindestens 3.000 µg/kg alle drei Wochen erhielten. Dies vergleicht sich mit einer früher berichteten PSA50-Rate von 58 % bei 12 Patienten, die eine Erstdosis von 120 µg/kg oder höher erhielten. Die aktualisierten Ergebnisse zeigten auch eine PSA90-Rate von 53 % (9/17) und eine objektive Ansprechrate von 36 % (4/11). Das Sicherheitsprofil umfasste null Grade-3-oder-höhere Fälle von Zytokin-Freisetzungssyndrom bei der Dosis ≥3.000 µg/kg.

Unterdessen hat die FDA eine Einreichung von Ono Pharmaceuticals akzeptiert, die eine beschleunigte Zulassung für Tirabrutinib, einen zweiten BTK-Inhibitor, bei rezidivierendem oder refraktärem primären zentralem Nervensystem-Lymphom (PCNSL) anstrebt. Die Behörde hat ein Entscheidungsdatum am 18. Dezember festgelegt. Der Antrag basiert auf Daten der Phase-2-Studie Prospect, in der 48 Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem PCNSL, die mit Tirabrutinib-Monotherapie behandelt wurden, eine Ansprechrate von 67 % und ein medianes progressionsfreies Überleben von 6 Monaten erreichten. Tirabrutinib ist in Japan bereits unter dem Markennamen Velexbru zugelassen. Eine bestätigende Head-to-Head-Studie ist im Gange, die Tirabrutinib gegen Rituxan und Temodar bei PCNSL-Patienten testet.

Weitere Forschungsergebnisse umfassen eine Studie, die lösliches MAdCAM-1 als vielversprechenden prognostischen Biomarker bei metastatischem Nierenkrebs identifizierte. Forscher maßen die Blutspiegel von löslichem MAdCAM-1 bei über 1.000 Patienten und fanden, dass niedrigere Spiegel mit einer schlechteren Prognose korrelierten: Das progressionsfreie Überleben sank von 13,9 Monaten bei Patienten mit hohen Spiegeln auf 8,4 Monate bei Patienten mit niedrigen Spiegeln. Die Ergebnisse legen nahe, dass der Biomarker mikrobiotische Interventionen zur Überwindung von Therapieresistenz leiten könnte.

In einer weiteren Entwicklung zeigte die Phase-1/2-Studie TRIDENT-1 des zweiten TRK-Inhibitors Repotrectinib vielversprechende Wirksamkeit bei Patienten mit NTRK-Genfusion-positiven soliden Tumoren. Von den Patienten, die noch nie einen TRK-Inhibitor erhalten hatten, sprachen nahezu sechs von zehn auf die Behandlung an, ohne Krankheitsprogression im Durchschnitt über mehr als zwei Jahre. Von den Patienten, die zuvor mit einem Medikament aus derselben Klasse behandelt wurden, sprachen nahezu die Hälfte ebenfalls auf Repotrectinib an. Die Behandlung erwies sich auch als wirksam gegen Hirnmetastasen.

Ergebnisse der Phase-III-Studie VIKTORIA-1 zeigten, dass die Dreifachtherapie mit Gedatolisib in Kombination mit Palbociclib und Fulvestrant das progressionsfreie Überleben bei Patienten mit HER2-negativem metastatischem Brustkrebs signifikant verbesserte. Patienten, die die Dreifachtherapie erhielten, erreichten ein progressionsfreies Überleben von 9,3 Monaten, verglichen mit 7,4 Monaten für diejenigen, die nur mit Gedatolisib und Fulvestrant behandelt wurden, und 2 Monaten für diejenigen, die nur Fulvestrant erhielten.

Schließlich bewertete die Phase-2-Studie ARROW Pralsetinib, einen RET-Inhibitor, bei RET-Fusions-positem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom. Insgesamt 281 Patienten erhielten das Medikament, mit einer Ansprechrate von 78 % bei naiven Patienten und 63 % bei zuvor mit Chemotherapie behandelten Patienten. Das mediane Gesamtüberleben erreichte 44,3 Monate für alle Patienten.