Actualización del Pipeline Oncológico: Alianza para el Engager de Células T en Cáncer de Próstata, Presentación de Inhibidor de BTK y Resultados de Nuevas Terapias Dirigidas
Los principales avances en oncología incluyen una alianza de 315 millones de dólares entre Astellas y Vir para el engager de células T VIR-5500 contra el cáncer de próstpata, con datos actualizados de fase 1 que muestran una tasa de PSA50 del 82%. La FDA aceptó una solicitud de autorización acelerada para tirabrutinib de Ono Pharmaceuticals en linfoma primario del sistema nervioso central. Los hallazgos de investigación también identificaron un nuevo biomarcador de cáncer renal y mostraron resultados prometedores del inhibidor de TRK repotrectinib y la triple terapia para cáncer de mama gedatolisib más palbociclib y fulvestrant.
Se anunciaron varios avances significativos en terapias oncológicas esta semana, incluyendo una alianza de 315 millones de dólares entre Astellas y Vir para un engager de células T contra el cáncer de próstata, la aceptación por parte de la FDA de una solicitud para un nuevo inhibidor de BTK en linfoma del sistema nervioso central, y múltiples hallazgos de investigación sobre biomarcadores de cáncer renal y nuevas terapias dirigidas.
En un acuerdo importante para el pipeline de cáncer de próstata, el grupo japonés Astellas pagará 315 millones de dólares por adelantado para codesarrollar VIR-5500, un engager de células T dual-enmascarado dirigido a PSMA procedente de Vir. El acuerdo incluye 240 millones de dólares en efectivo y 75 millones de dólares en capital por adelantado, más un hito de transferencia tecnológica de 20 millones de dólares que se espera alcanzar a mediados de 2027; los hitos totales podrían alcanzar 1.370 millones de dólares. Las compañías compartirán los costos de desarrollo, con Astellas aportando el 60% y Vir el 40% a nivel global; Vir tiene una opción de copromoción del activo en Estados Unidos, mientras que Astellas será responsable exclusivo de la comercialización fuera de Estados Unidos. Los resultados actualizados de fase 1 de VIR-5500 en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en líneas avanzadas mostraron una tasa de PSA50 del 82% entre 17 pacientes evaluables de antígeno prostático específico que recibieron al menos 3,000 µg/kg cada tres semanas. Esto se compara con una tasa de PSA50 reportada previamente del 58% entre 12 pacientes que recibieron una dosis inicial de 120 µg/kg o superior. Los resultados actualizados también mostraron una tasa de PSA90 del 53% (9/17) y una tasa de respuesta objetiva del 36% (4/11). El perfil de seguridad incluyó cero casos de síndrome de liberación de citoquinas de grado 3 o superior con la dosis de ≥3,000 µg/kg.
Mientras tanto, la FDA ha aceptado una solicitud de Ono Pharmaceuticals buscando aprobación acelerada para tirabrutinib, un inhibidor de BTK de segunda generación, en linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL) recurrente o refractario. La agencia ha establecido una fecha de decisión para el 18 de diciembre. La solicitud se basa en datos del ensayo fase 2 Prospect, en el que 48 pacientes con PCNSL recurrente o refractario tratados con monoterapia de tirabrutinib lograron una tasa de respuesta del 67% y una supervivencia libre de progresión mediana de 6 meses. Tirabrutinib ya ha sido aprobado en Japón bajo el nombre comercial Velexbru. Un estudio confirmatorio de comparación directa está en curso, enfrentando a tirabrutinib contra Rituxan y Temodar en pacientes con PCNSL.
Otros hallazgos de investigación incluyen un estudio que identifica a MAdCAM-1 soluble como un biomarcador pronóstico prometedor en el cáncer renal metastásico. Los investigadores midieron los niveles sanguíneos de MAdCAM-1 soluble en más de 1,000 pacientes y encontraron que niveles más bajos se correlacionaban con peor pronóstico: la supervivencia libre de progresión disminuyó de 13,9 meses en pacientes con niveles altos a 8,4 meses en aquellos con niveles bajos. Los hallazgos sugieren que el biomarcador podría guiar intervenciones dirigidas a la microbiota para superar la resistencia al tratamiento.
En otro desarrollo, el ensayo fase 1/2 TRIDENT-1 del inhibidor de TRK de segunda generación repotrectinib demostró una eficacia prometedora en pacientes con tumores sólidos positivos para fusión del gen NTRK. Entre los pacientes que nunca habían recibido un inhibidor de TRK, casi 6 de cada 10 respondieron al tratamiento, sin progresión de la enfermedad durante un promedio de más de dos años. Entre los pacientes tratados previamente con un fármaco de la misma clase, casi 1 de cada 2 también respondió a repotrectinib. El tratamiento también demostró ser eficaz contra las metástasis cerebrales.
Los resultados del ensayo fase III VIKTORIA-1 mostraron que la triple terapia de gedatolisib combinado con palbociclib y fulvestrant mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer de mama metastásico negativo para HER2. Los pacientes que recibieron la triple terapia lograron una supervivencia libre de progresión de 9,3 meses, en comparación con 7,4 meses para aquellos tratados con gedatolisib y fulvestrant solos, y 2 meses para quienes recibieron solo fulvestrant.
Finalmente, el estudio fase 2 ARROW evaluó pralsetinib, un inhibidor de RET, en cáncer de pulmón no microcítico positivo para fusión de RET. Un total de 281 pacientes recibieron el fármaco, con una tasa de respuesta que alcanzó el 78% en pacientes naïve al tratamiento y el 63% en aquellos previamente tratados con quimioterapia. La supervivencia global mediana alcanzó 44,3 meses en todos los pacientes.