がん治療薬パイプライン最新情報：前立腺癌T細胞エンゲージャー提携、BTK阻害剤承認申請、新规標的療法の成果

今週、がん治療薬の分野でいくつかの重要な進展が発表された。AstellasとVirによる前立腺癌T細胞エンゲージャーの3億1,500万ドル規模の提携、中枢神経系リンパ腫に対する新規BTK阻害剤のFDAによる申請受理、そして腎癌バイオマーカーおよび新规標的療法に関する複数の研究結果が含まれる。

前立腺癌パイプラインにおける主要な取引として、日本のグループAstellasはVirの二重マスク型PSMA標的T細胞エンゲージャーVIR-5500の共同開発のため、前払いとして3億1,500万ドルを支払う。この契約には前払いとして現金2億4,000万ドルと株式7,500万ドルが含まれ、2027年半ばまでに達成が見込まれる技術移転マイルストーン2,000万ドルが加わる。マイルストーン総額は最大13億7,000万ドルに達する可能性がある。両社は開発費用を分担し、Astellasが世界的に60%、Virが40%を負担する。Virは米国での資産共同販売オプションを持ち、Astellasは米国以外の商業化を単独で担う。

VIR-5500の終末期転移性去勢抵抗性前立腺癌患者を対象とした更新された第1相結果では、3週ごとに最低3,000µg/kgを投与された前立腺特異抗原評価可能患者17名のうち82%がPSA50に達した。これは、初めて120µg/kg以上の投与を受けた12名の患者で以前報告されたPSA50率58%と比較される。更新された結果では、PSA90率は53%（9/17）、客観的奏効率は36%（4/11）であった。安全性プロファイルでは、≥3,000µg/kg用量でグレード3以上のサイトカイン放出症候群症例はゼロであった。

一方、FDAは小野薬品の第2世代BTK阻害剤tirabrutinibの再発または難治性原発性中枢神経系リンパ腫（PCNSL）に対する加速承認を求める申請を受理した。対応期日は12月18日に設定された。この申請は第2相Prospect試験のデータに基づいており、tirabrutinib単剤で治療を受けた再発または難治性PCNSL患者48名で、67%の奏効率と6ヶ月の無増悪生存中央値が達成された。tirabrutinibは既に日本でVelexbruの商品名で承認されている。現在、PCNSL患者を対象にtirabrutinibをRituxanおよびTemodarと比較する確証的頭対頭試験が進行中である。

その他の研究結果では、可溶性MAdCAM-1を転移性腎癌の有望な予後バイオマーカーとして同定した研究が含まれる。研究者らは1,000人以上の患者で可溶性MAdCAM-1の血中 levelsを測定し、低いレベルはより不良な予後と相関することを発見した。無増悪生存期間は高レベル患者の13.9ヶ月から低レベル患者の8.4ヶ月に低下した。この結果は、治療抵抗性を克服するためのマイクロビオームを標的とした介入にバイオマーカーが役立つ可能性を示唆している。

また、第2世代TRK阻害剤repotrectinibの第1/2相TRIDENT-1試験は、NTRK遺伝子融合陽性固形腫瘍患者で有望な有効性を実証した。TRK阻害剤を一度も投与されたことのない患者の約6割が治療に反応し、平均2年以上の疾患進行が見られなかった。同クラスの薬剤で既に治療を受けた患者の約半数もrepotrectinibに反応した。この治療は脳転移に対しても効果的であった。

第3相VIKTORIA-1試験の結果では、gedatolisibとpalbociclib、fulvestrantの三剤併用療法がHER2陰性転移性乳癌患者の無増悪生存期間を有意に改善した。三剤併用療法を受けた患者の無増悪生存期間は9.3ヶ月で、gedatolisibとfulvestrantの併用を受けた患者の7.4ヶ月、fulvestrant単剤のみを受けた患者の2ヶ月と比較された。

最後に、第2相ARROW試験ではRET融合陽性非小細胞肺癌に対するRET阻害剤pralsetinibが評価された。合計281名の患者がこの薬剤を投与され、治療未経験患者で奏効率78%、化学療法既治療患者で63%に達した。全患者の中央総生存期間は44.3ヶ月であった。