Atualização do pipeline oncológico: parceria para engajador de células T em câncer de próstata, registro de inibidor de BTK e resultados de terapia-alvo inovadora
Principais desenvolvimentos oncológicos incluem uma parceria de US$ 315 milhões entre a Astellas e a Vir para o engajador de células T VIR-5500 para câncer de próstata, com dados atualizados da fase 1 mostrando uma taxa PSA50 de 82%. A FDA aceitou um registro para o tirabrutinib da Ono Pharmaceuticals buscando aprovação acelerada em linfoma primário do sistema nervoso central. Os resultados da pesquisa também identificaram um novo biomarcador para câncer de rim e mostraram resultados promissores para o inibidor de TRK repotrectinib e a tripla terapia para câncer de mama gedatolisib mais palbociclib e fulvestrante.
Vários desenvolvimentos significativos em terapêuticas oncológicas foram anunciados esta semana, incluindo uma parceria de US$ 315 milhões entre a Astellas e a Vir para um engajador de células T para câncer de próstata, a aceitação pela FDA de um registro para um novo inibidor de BTK em linfoma do sistema nervoso central e múltiplos resultados de pesquisa sobre biomarcadores de câncer de rim e novas terapias-alvo.
Em um grande acordo para o pipeline de câncer de próstata, o grupo japonês Astellas pagará US$ 315 milhões upfront para co-desenvolver o VIR-5500, um engajador de células T duplamente mascarado direcionado ao PSMA da Vir. O acordo inclui US$ 240 milhões em dinheiro e US$ 75 milhões em patrimônio upfront, além de uma milestones de transferência tecnológica de US$ 20 milhões prevista até meados de 2027; o total de milestones pode chegar a US$ 1,37 bilhão. As empresas compartilharão os custos de desenvolvimento, com a Astellas contribuindo com 60% e a Vir com 40% globalmente; a Vir tem a opção de copromover o ativo nos EUA, enquanto a Astellas será responsável exclusivamente pela comercialização fora dos EUA. Resultados atualizados da fase 1 do VIR-5500 em câncer de próstata metastático resistente à castração em linhas tardias mostraram uma taxa PSA50 de 82% entre 17 pacientes avaliáveis para antígeno prostático específico recebendo pelo menos 3.000µg/kg a cada três semanas. Isso se compara com uma taxa PSA50 relatada anteriormente de 58% entre 12 pacientes recebendo uma primeira dose de 120µg/kg ou superior. Os resultados atualizados também mostraram uma taxa PSA90 de 53% (9/17) e uma taxa de resposta objetiva de 36% (4/11). O perfil de segurança incluiu zero casos de síndrome de liberação de citocinas grau 3 ou superior na dose ≥ 3.000µg/kg.
Enquanto isso, a FDA aceitou um registro da Ono Pharmaceuticals buscando aprovação acelerada para o tirabrutinib, um inibidor de BTK de segunda geração, em linfoma primário do sistema nervoso central (PCNSL) recidivante ou refratário. A agência estabeleceu uma data de ação para 18 de dezembro. A aplicação é baseada em dados do ensaio de fase 2 Prospect, no qual 48 pacientes com PCNSL recidivante ou refratário tratados com monoterapia de tirabrutinib alcançaram uma taxa de resposta de 67% e sobrevida livre de progressão mediana de 6 meses. O tirabrutinib já foi aprovado no Japão sob o nome comercial Velexbru. Um estudo confirmatório confrontacional está em andamento, comparando o tirabrutinib com Rituxan e Temodar em pacientes com PCNSL.
Resultados adicionais de pesquisa incluem um estudo identificando o MAdCAM-1 solúvel como um biomarcador prognóstico promissor em câncer de rim metastático. Pesquisadores mediram os níveis sanguíneos de MAdCAM-1 solúvel em mais de 1.000 pacientes e encontraram que níveis mais baixos correlacionavam-se com pior prognóstico: a sobrevida livre de progressão caiu de 13,9 meses em pacientes com níveis altos para 8,4 meses naqueles com níveis baixos. Os resultados sugerem que o biomarcador poderia orientar intervenções-alvo ao microbiota para superar a resistência ao tratamento.
Em outro desenvolvimento, o ensaio de fase 1/2 TRIDENT-1 do inibidor de TRK de segunda geração repotrectinib demonstrou eficácia promissora em pacientes com tumores sólidos positivos para fusão gênica NTRK. Entre pacientes que nunca receberam um inibidor de TRK, quase 6 a cada 10 responderam ao tratamento, sem progressão da doença por uma média de mais de dois anos. Entre pacientes previamente tratados com um medicamento da mesma classe, quase 1 em 2 também respondeu ao repotrectinib. O tratamento também se mostrou eficaz contra metástases cerebrais.
Resultados do ensaio de fase III VIKTORIA-1 mostraram que a tripla terapia de gedatolisib combinado com palbociclib e fulvestrante melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão em pacientes com câncer de mama metastático HER2-negativo. Pacientes que receberam a tripla terapia alcançaram uma sobrevida livre de progressão de 9,3 meses, comparada com 7,4 meses para aqueles tratados com gedatolisib e fulvestrante apenas, e 2 meses para aqueles que receberam somente fulvestrante.
Finalmente, o estudo de fase 2 ARROW avaliou o pralsetinib, um inibidor de RET, em câncer de pulmão não pequeno de células positivo para fusão RET. Um total de 281 pacientes receberam o medicamento, com uma taxa de resposta atingindo 78% em pacientes naïve ao tratamento e 63% naqueles previamente tratados com quimioterapia. A sobrevida global mediana atingiu 44,3 meses em todos os pacientes.