癌症研究新进展：治疗与生物标志物并进
RSO-021的1期试验在67%的复发间皮瘤患者中实现了疾病控制。其他进展包括daraxonrasib用于NRAS驱动的黑色素瘤、儿童癌症中PARP抑制剂反应的非整倍性生物标志物，以及关于癌症靶点和胆管癌治疗的新研究。
复发间皮瘤患者在一项1期临床试验中接受实验性药物RSO-021治疗后，67%的病例实现疾病控制，部分患者还出现肿瘤缩小。佛蒙特大学（University of Vermont）的研究人员在《Nature Communications》上发表的研究指出，该治疗总体耐受性良好，这些危重患者的生存期长于接受标准疗法的患者。
间皮瘤罕见但侵袭性极强，全球每年约有3万人患病。免疫疗法和化疗获益有限，患者确诊后通常存活约12个月，仅约10%的患者能存活5年以上。间皮瘤细胞会产生异常大量的活性氧，并增加抗氧化酶过氧化还原蛋白3（PRX3）的产生，从而保护肿瘤细胞免受其加速代谢产生的有害分子损伤。实验性药物RSO-021由RS Oncology公司从天然抗生素硫链丝菌素（thiostrepton）开发而来，可禁用PRX3，导致过氧化氢在肿瘤细胞线粒体内积累，触发细胞死亡。由于癌细胞比健康细胞产生更多活性氧，该药物可能更具选择性地作用于肿瘤细胞，同时减少对正常组织的损伤。
在实验室实验中，将PRX3完全从间皮瘤细胞系中去除后，线粒体活性降低，细胞分裂急剧减慢，且这些改变的癌细胞在动物实验中无法形成肿瘤。其他研究小组的研究表明，缺乏PRX3的健康小鼠未出现有害影响。2022年至2023年间，研究人员在英国药品和健康产品管理局（MHRA）的监督下，在英国开展了一项1期试验，对RSO-021进行了测试。该药物通过患者已使用的导管直接注入胸腔，胸腔积液是约90%间皮瘤患者的并发症。在90毫克剂量下，该试验达到了安全性和耐受性的目标，没有死亡病例归因于该治疗。
在另一项进展中，犹他大学亨斯迈癌症研究所（Huntsman Cancer Institute at the University of Utah）的研究团队报告，研究性化合物daraxonrasib可能成为NRAS驱动黑色素瘤的有效治疗方法。这是一种由NRAS基因突变驱动的侵袭性皮肤癌，约四分之一的黑色素瘤病例存在NRAS突变。daraxonrasib由Revolution Medicines公司开发，靶向并抑制RAS蛋白，该蛋白质在发生改变时会驱动癌症。daraxonrasib作为转移性胰腺癌治疗药物的结果近期在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上获得医生起立鼓掌，该药物在3期临床试验中将患者预期寿命延长了一倍。在这项发表于《Cancer Research》的黑色素瘤研究中，所有NRAS驱动模型对该RAS抑制剂都非常敏感。研究团队指出，NRAS驱动的肿瘤缩小实际上相当罕见。NRAS驱动的黑色素瘤患者在接受免疫治疗后，没有有效的靶向治疗作为二线治疗，而免疫治疗对约半数黑色素瘤患者有效。团队观察到，一些模型对药物产生了耐药性，耐药性与MEK1突变或亲环蛋白A表达丢失有关。
伯明翰大学（University of Birmingham）的研究人员确定了一种新的生物标志物，用于预测儿童尤文肉瘤（Ewing Sarcoma）和其他肿瘤类型对特定癌症治疗的反应。该研究是eSMART试验中的一个1/2期治疗组，共招募70名患者，其中66名在英国、法国、荷兰和西班牙接受了治疗。其中36人患有尤文肉瘤，34人患有其他各种肿瘤类型。如果癌症已经扩散或复发，治愈几率显著降至30%以下。低剂量伊立替康（一种化疗药物）与PARP抑制剂联合用药耐受性良好且有效，12名不同肿瘤类型的患者获益，表现为部分或完全肿瘤缩小或病情稳定超过6个月。回顾性分析显示，癌症具有非整倍性评分（aneuploidy score）较高的患者从治疗中获益的可能性显著更高。这是首次在儿童癌症试验中将非整倍性评分与治疗反应相关联。
巴西圣保罗联邦大学（UNIFESP）的研究人员确定了细胞表面的一种分子——Sindecam-4（SDC4）受体——作为有前景的抗癌治疗靶点。该研究发表于《Cytotechnology》，表明SDC4的过度表达为肿瘤细胞提供了保护性屏障。在实验室实验中，沉默该受体可阻止肿瘤细胞的加速生长，使其重新对程序性细胞死亡作出反应。SDC4保护肿瘤细胞免受失巢凋亡（anoikis）的影响，这是一种由细胞与其基质粘附丧失引起的细胞死亡形式。在对兔主动脉内皮细胞进行的粘附实验中，少于5%的细胞在粘附中断后存活，并在SDC4过度表达时变得高度侵袭性；当该分子被沉默时，这些细胞失去了恶性特征，并重新依赖粘附。该机制涉及细胞周期的调节，沉默可增加细胞分裂抑制剂p27，并调节细胞周期蛋白和CDK的表达。研究人员目前正在研究大麻二酚（CBD）是否能够作用于SDC4分子。
伯明翰大学的研究人员正在探索改善胆管癌（cholangiocarcinoma）患者治疗路径的方法，这是一种罕见的胆道癌症，生存率约为5%。这项研究由Darren和Katie Nelson的慈善捐款资助，重点关注最近一项临床试验的结果，该试验发现免疫增强药物durvalumab具有令人鼓舞的疗效，durvalumab能增强抗癌T细胞的功能。研究团队希望进一步了解经durvalumab处理的T细胞如何与胆管中的癌细胞相互作用，初步实验已利用基因组学专业知识来识别T细胞中的变化，这些变化可能提示治疗是否有效以及患者是否有出现副作用的风险。另一个目标是缩短从诊断到治疗的时间。