최근 암 연구 발전, 치료법과 바이오마커 연구 아우르다

재발성 중피종 환자를 대상으로 한 1상 임상시험에서 실험 약물 RSO-021을 투여받은 환자들의 67%에서 질병 조절이 나타났으며, 일부 환자에서는 종양 크기 감소도 관찰됐다. University of Vermont 연구진이 Nature Communications에 발표한 연구에 따르면, 이 치료법은 전반적으로 내약성이 우수했고, 중증 환자들은 표준 요법을 받은 환자들보다 더 오래 생존했다.

중피종은 드물지만 매우 공격적인 암으로, 전 세계적으로 매년 약 3만 명이 발병한다. 면역요법과 화학요법은 제한적인 효과만 제공하며, 환자들은 진단 후 대개 약 12개월 정도 생존하고 5년 후 생존율은 약 10%에 불과하다. 중피종 세포는 비정상적으로 많은 활성산소종을 생성하고, 가속화된 대사 과정에서 생성되는 손상 분자로부터 종양 세포를 보호하는 항산화 효소 퍼옥시레독신 3(PRX3)의 생성을 증가시킨다. RS Oncology가 천연 항생제 티오스트렙톤으로 개발한 실험 약물 RSO-021은 PRX3를 무력화시켜 과산화수소가 종양 세포 미토콘드리아에 축적되게 하고 세포 사멸을 유발한다. 암세포는 건강한 세포보다 더 많은 활성산소종을 생성하므로, 이 약물은 정상 조직에 대한 손상을 줄이면서 종양 세포를 더 선택적으로 공격할 수 있다.

실험실 연구에서 중피종 세포주에서 PRX3를 완전히 제거하면 미토콘드리아 활성이 감소하고 세포 분열이 급격히 느려졌으며, 변형된 암세포는 동물 실험에서 종양을 형성하지 못했다. 다른 연구진들의 연구에 따르면 PRX3가 없는 건강한 생쥐에서는 유해한 영향이 나타나지 않았다. 2022년과 2023년 사이 연구진들은 MHRA의 감독 아래 영국에서 진행된 1상 시험에서 RSO-021을 시험했다. 이 약물은 중피종 환자의 약 90%에게 영향을 미치는 합병증인 흉막삼출 환자가 이미 사용하는 카테터를 통해 흉강 내로 직접 투여된다. 90mg 용량에서 이 시험은 안전성과 내약성 목표를 충족했으며, 치료로 인한 사망은 없었다.

별도로, University of Utah의 Huntsman Cancer Institute 연구팀은 조사용 화합물 daraxonrasib이 NRAS 유발 흑색종에 효과적인 치료법이 될 수 있다고 보고했다. NRAS 유발 흑색종은 NRAS 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 공격적인 피부암 유형으로, 흑색종 사례의 약 4분의 1에서 이 유전자에 돌연변이가 나타난다. Revolution Medicines가 개발한 daraxonrasib은 변형 시 암을 유발하는 단백질 RAS를 표적하고 억제한다. 전이성 췌장암 치료제로서 daraxonrasib의 결과는 3상 임상시험에서 환자 기대 수명을 두 배로 늘렸으며, 최근 American Society of Clinical Oncology(ASCO) 연례 회의에서 의사들의 기립 박수를 받았다. Cancer Research에 게재된 흑색종 연구에서 모든 NRAS 유발 모델이 이 RAS 억제제에 매우 반응했다. 연구팀은 NRAS 유발 종양의 수축은 실제로 매우 드물다고 언급했다. NRAS 유발 흑색종 환자는 흑색종 환자의 약 절반에게 효과적인 면역요법 이후 2차 치료제로 사용할 수 있는 효과적인 표적 치료제가 없다. 연구팀은 일부 모델이 약물에 내성을 갖게 되었으며, 내성은 MEK1의 돌연변이 또는 사이클로필린 A의 발현 소실과 관련이 있다고 관찰했다.

University of Birmingham 연구진은 유잉 육종 및 기타 종양을 가진 소아 환자에서 특정 암 치료법에 대한 반응을 예측하는 새로운 바이오마커를 확인했다. 이 연구는 eSMART 임상시험 내 1/2상 치료군으로, 영국, 프랑스, 네덜란드, 스페인에서 총 70명의 환자를 모집했으며 그중 66명이 치료를 받았다. 이 중 36명은 유잉 육종, 34명은 다양한 다른 종양 유형을 가지고 있었다. 암이 전이되거나 재발하면 치료 가능성은 30% 미만으로 크게 감소한다. 저용량 화학요법 약물 이리노테칸과 PARP 억제제의 병용 요법은 내약성이 좋았고 효과적이었으며, 서로 다른 종양 유형에서 12명의 환자가 부분적 또는 완전한 종양 수축 반응을 보이거나 6개월 이상 안정적인 질병 상태를 유지하는 등 혜택을 받았다. 후향적 분석 결과, 암의 이수성(aneuploidy) 점수가 높은 환자가 치료 혜택을 받을 가능성이 유의하게 높은 것으로 나타났다. 소아암 임상시험에서 이수성 점수가 치료 반응과 연관된 것은 이번이 처음이다.

브라질 Federal University of São Paulo(UNIFESP) 연구진은 세포 표면의 분자인 Sindecam-4(SDC4) 수용체를 암 치료를 위한 유망한 표적으로 확인했다. Cytotechnology에 게재된 연구에 따르면 SDC4의 과발현은 종양 세포에 보호막을 제공한다. 실험실 실험에서 이 수용체를 침묵시키면 종양 세포의 가속화된 성장이 멈추고 세포가 다시 프로그램된 세포 사멸에 반응하게 되었다. SDC4는 종양 세포를 기질 부착 상실로 인한 세포 사멸 유형인 아노이키스(anoikis)로부터 보호한다. 토끼의 부착 대동맥 내피 세포 실험에서 부착이 파괴된 후 생존한 세포는 5% 미만이었으며, SDC4가 과발현되면 매우 공격적인 특성을 보였다. 분자를 침묵시키면 세포는 악성 특성을 잃고 다시 부착에 의존하게 되었다. 이 메커니즘은 세포 주기 조절과 관련이 있으며, 침묵은 세포 분열 억제제인 p27을 증가시키고 사이클린과 CDK의 발현을 조절한다. 연구진은 현재 칸나비디올(CBD)이 SDC4 분자에 작용할 수 있는지 조사하고 있다.

University of Birmingham 연구진은 생존율이 약 5%에 불과한 희귀 담관암인 담관암종(cholangiocarcinoma) 환자의 치료 경로를 개선하는 방법을 조사하고 있다. Darren과 Katie Nelson의 자선 기부로 지원되는 이 연구는 암을 공격하는 T 세포를 활성화하는 면역증강 약물 durvalumab을 사용한 최근 임상시험에서 유망한 결과를 확인한 데 초점을 맞추고 있다. 연구팀은 durvalumab으로 처리된 T 세포가 담관의 암 세포와 어떻게 상호작용하는지 자세히 알아내고자 하며, 초기 실험에서는 유전체학 전문 지식을 활용해 치료 효과가 있는지와 환자에게 부작용 위험이 있는지를 알 수 있는 T 세포의 변화를 확인했다. 추가 목표는 진단과 치료 사이의 시간을 줄이는 것이다.