Les récentes avancées de la recherche sur le cancer couvrent traitements et biomarqueurs

Les patients atteints de mésothéliome en rechute ayant reçu un médicament expérimental appelé RSO-021 lors d'un essai clinique de phase un ont présenté un contrôle de la maladie dans 67 % des cas, certains patients montrant également une réduction de la tumeur. Le traitement a généralement été bien toléré, et ces patients gravement malades ont survécu plus longtemps que les patients recevant les thérapies standard, selon une étude publiée dans Nature Communications par des chercheurs de l'Université du Vermont.

Le mésothéliome est rare mais très agressif, touchant environ 30 000 personnes dans le monde chaque année. L'immunothérapie et la chimiothérapie n'offrent que des bénéfices limités, et les patients survivent généralement environ 12 mois après le diagnostic, avec seulement environ 10 % en vie cinq ans plus tard. Les cellules de mésothéliome produisent des quantités inhabituellement élevées d'espèces réactives de l'oxygène et augmentent la production de l'enzyme antioxydante peroxirédoxine 3 (PRX3), qui protège les cellules tumorales des molécules dommageables créées par leur métabolisme accéléré. Le médicament expérimental RSO-021, développé par RS Oncology à partir de l'antibiotique naturel thiostreptone, désactive la PRX3, provoquant une accumulation de peroxyde d'hydrogène dans les mitochondries des cellules tumorales et déclenchant la mort cellulaire. Étant donné que les cellules cancéreuses génèrent plus d'espèces réactives de l'oxygène que les cellules saines, le médicament pourrait affecter les cellules tumorales plus sélectivement tout en réduisant les dommages aux tissus normaux.

Dans des expériences de laboratoire, l'élimination complète de la PRX3 des lignées cellulaires de mésothéliome a réduit l'activité mitochondriale et fortement ralenti la division cellulaire, et les cellules cancéreuses modifiées n'ont pas réussi à produire de tumeurs dans des expériences animales. Des recherches d'autres groupes ont montré que des souris saines dépourvues de PRX3 ne développaient pas d'effets nocifs. Entre 2022 et 2023, les chercheurs ont testé RSO-021 dans un essai de phase un mené au Royaume-Uni sous la supervision de la MHRA. Le médicament est administré directement dans la poitrine par un cathéter déjà utilisé par les patients présentant des épanchements pleuraux, une complication affectant environ 90 % des personnes atteintes de mésothéliome. À une dose de 90 milligrammes, l'essai a atteint ses objectifs de sécurité et de tolérance, sans aucun décès attribué au traitement.

Dans un développement distinct, une équipe de recherche du Huntsman Cancer Institute de l'Université de l'Utah a rapporté que le composé expérimental daraxonrasib pourrait être un traitement efficace pour le mélanome induit par NRAS, un type agressif de cancer de la peau provoqué par des mutations du gène NRAS, qui est muté dans environ un quart des cas de mélanome. Le daraxonrasib, développé par Revolution Medicines, cible et inhibe RAS, une protéine qui favorise le cancer lorsqu'elle est altérée. Les résultats du daraxonrasib comme traitement du cancer du pancréas métastatique, où il a doublé l'espérance de vie des patients dans un essai clinique de phase 3, ont récemment reçu une ovation debout des médecins à la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology. Dans l'étude sur le mélanome, publiée dans Cancer Research, tous les modèles induits par NRAS ont été très sensibles à l'inhibiteur de RAS. L'équipe a noté que la réduction des tumeurs induites par NRAS est en réalité assez rare. Les patients atteints de mélanome induit par NRAS ne disposent pas de thérapies ciblées efficaces comme traitement de deuxième ligne après l'immunothérapie, qui est efficace chez environ la moitié des patients atteints de mélanome. L'équipe a observé que certains modèles sont devenus résistants au médicament, la résistance étant liée à des mutations de MEK1 ou à une perte d'expression de la cyclophiline A.

Des chercheurs de l'Université de Birmingham ont identifié un nouveau biomarqueur de réponse à une thérapie anticancéreuse spécifique chez les enfants atteints du sarcome d'Ewing et d'autres types de tumeurs. L'étude, un volet de traitement de phase I/II dans le cadre de l'essai eSMART, a recruté 70 patients, dont 66 ont été traités au Royaume-Uni, en France, aux Pays-Bas et en Espagne. Parmi eux, 36 avaient un sarcome d'Ewing et 34 divers autres types de tumeurs. Les chances de guérison diminuent considérablement à moins de 30 % si le cancer s'est propagé ou récidive. La combinaison d'irinotécan à faible dose, un médicament de chimiothérapie, et d'un inhibiteur de PARP a été tolérée et efficace, avec 12 patients bénéficiant d'un bénéfice à travers les différents types de tumeurs, soit en répondant par une réduction tumorale partielle ou complète, soit en présentant une maladie stable pendant plus de six mois. Une analyse rétrospective a révélé que les patients dont les cancers avaient un score d'aneuploïdie élevé étaient significativement plus susceptibles de bénéficier du traitement. C'est la première fois qu'un score d'aneuploïdie est associé à la réponse au traitement dans un essai pédiatrique sur le cancer.

Des chercheurs de l'Université fédérale de São Paulo (UNIFESP) au Brésil ont identifié une molécule à la surface des cellules, le récepteur syndécan-4 (SDC4), comme une cible thérapeutique prometteuse contre le cancer. L'étude, publiée dans Cytotechnology, a montré que la surexpression de SDC4 fournit aux cellules tumorales un bouclier protecteur. Dans des expériences de laboratoire, le silençage du récepteur a stoppé la croissance accélérée des cellules tumorales, les amenant à répondre à nouveau à la mort cellulaire programmée. SDC4 protège les cellules tumorales de l'anoïkis, une forme de mort cellulaire causée par la perte d'adhésion à leur substrat. Dans des expériences sur des cellules endothéliales aortiques adhérentes de lapins, moins de 5 % ont survécu à la rupture de l'adhésion et sont devenues très agressives avec la surexpression de SDC4 ; lorsque la molécule a été silencée, les cellules ont perdu leurs propriétés malignes et sont redevenues dépendantes de l'adhésion. Le mécanisme implique une modulation du cycle cellulaire, le silençage augmentant un inhibiteur de la division cellulaire appelé p27 et régulant l'expression de la cycline et du CDK. Les chercheurs étudient maintenant si le cannabidiol (CBD) peut agir sur les molécules SDC4.

Des chercheurs de l'Université de Birmingham étudient des moyens d'améliorer les parcours de traitement pour les patients atteints de cholangiocarcinome, un cancer rare des voies biliaires avec un taux de survie d'environ 5 %. La recherche, soutenue par un don philanthropique de Darren et Katie Nelson, se concentre sur un essai clinique récent qui a identifié des résultats prometteurs utilisant le médicament immunostimulant durvalumab, qui active les lymphocytes T combattant le cancer. L'équipe veut en savoir plus sur la façon dont les lymphocytes T traités avec le durvalumab pourraient interagir avec les cellules cancéreuses des voies biliaires, et des expériences initiales ont utilisé l'expertise en génomique pour identifier des changements dans les lymphocytes T qui pourraient indiquer si la thérapie fonctionne et si les patients risquent des effets secondaires. Un objectif supplémentaire est de réduire le temps entre le diagnostic et le traitement.