癌症免疫治疗更新：STAR-221未达总生存终点；pembrolizumab-IL-2显示持久缓解
STAR-221发现，在HER2阴性胃癌中，与nivolumab相比，domvanalimab联合化疗未改善OS。Pembrolizumab联合高剂量IL-2在晚期RCC中达到73%的ORR。OPTIM正在检验头颈癌中nivolumab后的治疗策略。
3期STAR-221试验表明，在未经治疗的HER2阴性晚期胃腺癌、胃食管结合部腺癌或食管腺癌患者中，与nivolumab联合化疗相比，在zimberelimab联合化疗基础上加用抗TIGIT抗体domvanalimab并未改善总生存期。该试验的首次中期分析已在ESMO GI Cancers Congress 2026上公布。
STAR-221是一项随机、国际性3期试验（NCT05568095），按1:1将1,040例患者随机分配至domvanalimab + zimberelimab + 化疗组或nivolumab + 化疗组，化疗方案为FOLFOX或CAPOX。主要终点为总生存期，在意向治疗人群中按层级顺序检验，随后在肿瘤区域阳性（TAP）≥5%和TAP≥1%的患者中检验。中位随访约13个月后，domvanalimab + zimberelimab + 化疗组的中位OS为14.0个月，而nivolumab + 化疗组为13.4个月（HR 1.01；P = 0.526）。在生物标志物定义的亚组中未观察到改善：TAP≥5%的患者OS HR为1.10，TAP≥1%的患者HR为0.99。中位无进展生存期分别为8.4个月和8.3个月，客观缓解率分别为55%和56%。各研究组的安全性特征一致，治疗期间出现的不良事件发生率相似，免疫介导不良事件的发生率相当，治疗中断和停药频率相似，未出现新的安全信号。
Domvanalimab是一种Fc沉默的抗TIGIT抗体，而zimberelimab是一种抗PD-1抗体。TIGIT是表达于T细胞和自然杀伤细胞上的抑制性受体，可抑制抗肿瘤免疫应答；双重阻断TIGIT和PD-1已成为一种有前景的策略，可在单独PD-1抑制的基础上进一步增强T细胞激活。早期研究提示，这些药物与化疗联合时显示出令人鼓舞的临床活性，由此开展了全球性3期STAR-221试验。研究结果表明，在此背景下，双重TIGIT/PD-1抑制并未在当前以PD-1为基础的标准治疗之上提供额外的临床获益。
在另一项单臂2期试验（ClinicalTrials.gov标识符NCT02964078）中，评估了固定疗程的抗PD-1 pembrolizumab联合高剂量白细胞介素-2用于既往未接受过治疗的晚期透明细胞肾细胞癌。长期随访（中位76.4个月）显示，在26例接受治疗的患者中，客观缓解率为73%，其中42%达到完全缓解。中位总生存期>84个月，5年限制平均生存时间为48.6个月。中位无进展生存期为19.3个月，中位无治疗间隔为23.8个月；42%的患者在5年时点仍处于无治疗状态。未发生5级不良事件，且在获得持久疾病控制的患者中，无患者出现持续≥2级毒性。相关性分析确定了与持久获益相关的探索性免疫模式，包括CD16⁺自然杀伤细胞富集、PD-1⁺ T细胞频率抑制，以及趋化因子、补体和PKC/TGF-β通路协同激活。
一项新的随机2期临床试验OPTIM正在检验强化免疫治疗能否改善复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者的结局。该研究发表于《British Journal of Cancer》，评估了一种以nivolumab起始、然后根据进展时的疾病状态选择下一步的治疗策略。出现进展的患者被随机分配至nivolumab-ipilimumab（将PD-1阻断与CTLA-4抑制联合）或docetaxel。通过比较初始nivolumab失败后的免疫治疗强化路径与常规细胞毒药物方案，该试验旨在确定在实际进展情景中哪种序贯策略更有效。尽管2期试验尚不足以提供改变实践的指导，但OPTIM预计将产生关于不同nivolumab后治疗路径下缓解率、进展模式及临床获益的重要信号。该试验反映了肿瘤学领域向合理序贯治疗日益转变的趋势——利用临床行为生物标志物（如一线免疫治疗后的进展）来指导下一线治疗。