암 면역요법 업데이트: STAR-221, OS 1차 평가변수 충족 못해; Pembrolizumab-IL-2, 지속적 반응 확인
STAR-221 연구에서 HER2 음성 위암 환자에게 domvanalimab 병용 화학요법이 nivolumab 대비 OS를 개선하지 못한 것으로 나타났다. 진행성 신세포암(RCC)에서 pembrolizumab과 고용량 IL-2 병용요법은 73%의 ORR을 달성했다. OPTIM 연구는 두경부암에서 nivolumab 이후의 치료 전략을 평가하고 있다.
3상 STAR-221 임상시험은 이전에 치료받은 적 없는 HER2 음성 진행성 위선암, 위식도접합부 선암, 또는 식도 선암 환자에서 zimberelimab과 화학요법에 항-TIGIT 항체인 domvanalimab을 추가한 요법이 nivolumab 병용 화학요법에 비해 전체 생존기간(OS)을 개선하지 못했음을 입증했다. 이번 연구의 첫 중간 분석 결과는 ESMO GI Cancers Congress 2026에서 발표됐다.
STAR-221은 무작위 배정, 국제 3상 임상시험(NCT05568095)으로, 1,040명의 환자를 1:1 비율로 domvanalimab + zimberelimab + 화학요법 또는 nivolumab + 화학요법을 받도록 무작위 배정했다. 화학요법은 FOLFOX 또는 CAPOX 중 하나였다. 1차 평가변수는 전체 생존기간(OS)으로, 치료의도(intention-to-treat) 집단에서 계층적으로 검정한 뒤 종양 면적 양성률(TAP) ≥5% 및 TAP ≥1% 환자 순으로 분석했다. 중앙 추적관찰 기간 약 13개월 후, 중앙 OS는 domvanalimab + zimberelimab + 화학요법군에서 14.0개월로 nivolumab + 화학요법군의 13.4개월과 비교됐다(HR 1.01; P = 0.526). 바이오마커로 정의된 하위군에서도 개선은 관찰되지 않았다: TAP ≥5% 환자에서 OS HR은 1.10, TAP ≥1% 환자에서 HR은 0.99였다. 중앙 무진행 생존기간(PFS)은 8.4개월 대 8.3개월이었고, 객관적 반응률(ORR)은 55% 대 56%였다. 안전성 프로파일은 두 군에서 일관됐으며, 치료 중 발생한 부작용(TEAE) 발생률, 면역 매개 부작용 발생률, 치료 일시 중단 및 중단의 빈도가 유사했고 새로운 안전성 신호는 없었다.
Domvanalimab은 Fc-silent 항-TIGIT 항체이고, zimberelimab은 항-PD-1 항체이다. TIGIT는 T세포와 자연살해(NK)세포에 발현되는 억제 수용체로, 항종양 면역 반응을 억제한다. TIGIT와 PD-1의 이중 차단은 PD-1 단독 억제 이상으로 T세포 활성화를 강화할 수 있는 유망한 전략으로 부상했다. 앞선 연구들에서 이 약제들을 화학요법과 병용했을 때 고무적인 임상 활성이 시사되어 국제 3상 STAR-221 임상시험이 진행됐다. 이번 결과는 이러한 상황에서 이중 TIGIT/PD-1 억제가 현재의 PD-1 기반 표준 치료에 비해 추가적인 임상적 이득을 제공하지 않았음을 시사한다.
별도의 단일군 2상 임상시험(ClinicalTrials.gov 식별번호 NCT02964078)에서는 치료 경험이 없는 진행성 투명세포 신세포암 환자를 대상으로 항-PD-1 약물인 pembrolizumab과 고용량 인터루킨-2(IL-2)를 고정 기간 동안 투여하는 요법을 평가했다. 장기 추적관찰(중앙값 76.4개월) 결과, 치료받은 26명의 환자 중 객관적 반응률은 73%였고 완전 반응은 42%에서 나타났다. 중앙 OS는 84개월을 초과했고, 5년 제한 평균 생존시간은 48.6개월이었다. 중앙 PFS는 19.3개월, 중앙 무치료 기간은 23.8개월이었으며, 5년 시점에 환자의 42%가 치료 없이 유지됐다. 5등급 부작용은 발생하지 않았고, 지속적인 질병 조절을 보인 환자 중 지속적인 2등급 이상 독성이 나타난 경우는 없었다. 상관 분석에서는 지속적 이득과 관련된 탐색적 면역 패턴이 확인됐는데, 여기에는 CD16⁺ 자연살해세포의 농축, PD-1⁺ T세포 빈도의 억제, 그리고 케모카인, 보체, PKC/TGF-β 경로 활성화가 함께 나타나는 것이 포함됐다.
새로운 무작위 2상 임상시험인 OPTIM은 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암 환자에서 면역요법을 강화하는 전략이 치료 결과를 개선할 수 있는지 평가하고 있다. British Journal of Cancer에 보고된 이 연구는 nivolumab으로 치료를 시작한 뒤 진행 시 질병 상태에 따라 다음 단계를 선택하는 치료 전략을 평가한다. 진행을 보이는 환자는 PD-1 차단과 CTLA-4 억제를 병행하는 nivolumab-ipilimumab 또는 docetaxel로 무작위 배정된다. 초기 nivolumab 실패 후 면역요법 강화 경로와 기존의 세포독성 항암제 옵션을 비교함으로써, 이 임상시험은 실제 진행 시나리오에서 어떤 치료 순서가 더 효과적인지 확인하는 것을 목표로 한다. 2상 임상시험은 진료 지침을 바꿀 만한 확정적 근거를 제공하지는 않지만, OPTIM은 nivolumab 이후 다양한 치료 경로에 따른 반응률, 진행 패턴, 임상적 이득에 대한 중요한 신호를 제공할 것으로 기대된다. 이 임상시험은 일차 면역요법 후 진행과 같은 임상적 행동의 바이오마커를 활용해 다음 치료를 안내하는 합리적 순차 치료(rational sequencing)로의 변화가 커지고 있음을 보여준다.