がん免疫療法の最新情報：STAR-221はOS主要評価項目を未達成、Pembrolizumab-IL-2は持続的な奏効を示す

第3相STAR-221試験では、未治療のHER2陰性進行胃がん、胃食道接合部がん、または食道腺がん患者において、抗TIGIT抗体ドムバナリマブをジンベレリマブ+化学療法に追加しても、ニボルマブ+化学療法と比較して全生存期間の改善は認められなかった。この試験の最初の中間解析がESMO GI Cancers Congress 2026で発表された。

STAR-221は、無作為化国際第3相試験（NCT05568095）であり、1,040人の患者を1:1に、ドムバナリマブ+ジンベレリマブ+化学療法またはニボルマブ+化学療法に割り付け、化学療法はFOLFOXまたはCAPOXのいずれかとした。主要評価項目は全生存期間で、intention-to-treat集団で階層的に検定され、続いて腫瘍面積陽性（TAP）≧5%およびTAP≧1%の患者で検定された。追跡期間中央値約13カ月後、全生存期間の中央値は、ドムバナリマブ+ジンベレリマブ+化学療法で14.0カ月、ニボルマブ+化学療法で13.4カ月であった（HR 1.01; P = 0.526）。バイオマーカーで定義されたサブグループでは改善は認められず、TAP≧5%の患者ではOSのHRは1.10、TAP≧1%の患者ではHRは0.99であった。無増悪生存期間の中央値は8.4カ月 vs 8.3カ月、奏効率は55% vs 56%であった。安全性プロファイルは両群で一致しており、治療中に発現した有害事象の発生率は同程度で、免疫関連有害事象の発生率も同等であり、治療中断・中止の頻度も同様で、新たな安全性シグナルは認められなかった。

ドムバナリマブはFcサイレント抗TIGIT抗体であり、ジンベレリマブは抗PD-1抗体である。TIGITはT細胞およびナチュラルキラー細胞に発現する抑制性受容体で、抗腫瘍免疫応答を抑制する。TIGITとPD-1の二重遮断は、PD-1阻害単独を超えてT細胞活性化を増強する有望な戦略として浮上している。これまでの研究では、これらの薬剤を化学療法と併用した場合に有望な臨床活性が示唆され、国際第3相STAR-221試験が実施された。今回の結果は、この状況において、TIGIT/PD-1二重阻害が現在のPD-1ベースの標準治療に追加の臨床効果をもたらさなかったことを示している。

別の単群第2相試験（ClinicalTrials.gov識別子NCT02964078）では、未治療の進行明細胞腎細胞がんにおいて、抗PD-1ペムブロリズマブと高用量インターロイキン-2の固定期間レジメンが評価された。長期追跡（中央値76.4カ月）では、奏効率73%、治療を受けた26人の患者のうち42%で完全奏効が認められた。全生存期間の中央値は84カ月超で、5年制限平均生存時間は48.6カ月であった。無増悪生存期間の中央値は19.3カ月、治療なし期間の中央値は23.8カ月で、5年時点で42%の患者が治療を受けていなかった。グレード5の有害事象は発生せず、持続的な病勢コントロールが得られた患者で、持続するグレード≧2の毒性は認められなかった。相関解析では、持続的なベネフィットに関連する探索的免疫パターンが特定された。これにはCD16⁺ナチュラルキラー細胞の濃縮、PD-1⁺T細胞頻度の抑制、ケモカイン・補体・PKC/TGF-β経路の協調的活性化が含まれる。

新たな無作為化第2相臨床試験OPTIMは、免疫療法の強化が再発または転移性頭頸部扁平上皮がん患者の転帰を改善できるかどうかを検証している。British Journal of Cancerに報告されたこの試験では、ニボルマブから開始し、増悪時の病状に基づいて次のステップを選択する治療戦略を評価する。増悪を示した患者は、PD-1遮断とCTLA-4阻害を組み合わせたニボルマブ-イピリムマブまたはドセタキセルのいずれかに無作為に割り付けられる。初回ニボルマブ失敗後に、免疫療法強化の経路と従来の細胞傷害性薬剤の選択肢を比較することにより、この試験は現実世界の増悪シナリオにおいてどのシーケンスがより効果的かを特定することを目的としている。第2相試験は診療を変える指針としては決定的ではないが、OPTIMは、ニボルマブ後のさまざまな経路における奏効率、増悪パターン、臨床的利益に関する重要なシグナルを生み出すと期待されている。この試験は、腫瘍学において、初回免疫療法後の増悪などの臨床行動のバイオマーカーを用いて次の治療ラインを導く合理的シーケンシングへのシフトが進んでいることを反映している。