黑色素瘤免疫治疗:新辅助pembrolizumab pCR率达71%,抗PD-1进展后ipilimumab疗效有限
一项2期试验显示,新辅助pembrolizumab在可切除的促结缔组织增生性黑色素瘤中达到71%的病理完全缓解率。一项真实世界研究发现,晚期黑色素瘤抗PD-1治疗进展后使用ipilimumab单药治疗的ORR为10.8%,中位OS为7.6个月。
两项研究报告了黑色素瘤免疫治疗的结果。2期SWOG S1512试验发现,新辅助pembrolizumab在可手术切除的促结缔组织增生性黑色素瘤患者中达到71%的病理完全缓解率(95% CI: 51–87; P<0.001),达到预设主要终点。一项回顾性真实世界研究显示,晚期黑色素瘤患者接受抗PD-1治疗进展后使用ipilimumab单药治疗的客观缓解率为10.8%,中位总生存期为7.6个月。
在SWOG S1512试验中,28例符合条件、可切除的促结缔组织增生性黑色素瘤患者接受了静脉注射pembrolizumab,剂量为200 mg,每3周一次,共3个周期,之后进行手术切除。主要终点为经当地病理学审查评估的病理完全缓解率。次要终点包括临床缓解率、总生存期和治疗相关毒性。随访3年时,4名参与者死亡,均非黑色素瘤或治疗相关不良事件所致。2例患者(7%)出现3级治疗相关不良事件,未报告其他高级别毒性。
该真实世界研究纳入120例晚期黑色素瘤患者,这些患者既往接受过抗PD-1单药治疗,随后出现疾病进展,之后接受ipilimumab作为二线免疫治疗。客观缓解率为10.8%,其中1例(0.8%)完全缓解,12例(10%)部分缓解;21例(17.5%)病情稳定,85例(70.8%)疾病进展。中位无进展生存期为3个月(95% CI 2.6–3.7),6个月和12个月PFS率分别为29.9%和10.9%。中位总生存期为7.6个月(95% CI 6.2–10.1),1年和2年OS率分别为32.39%和14.01%。男性性别和乳酸脱氢酶活性升高与较差的PFS和OS显著相关。研究认为,ipilimumab单药治疗的真实世界疗效与临床试验报告相似,ORR、PFS和OS相对较低,尽管少数患者从序贯抗PD-1/抗CTLA-4治疗中获益。研究还指出,nivolumab-ipilimumab联合方案应作为符合条件的患者的一线治疗选择。