Dos avances en fármacos oncológicos muestran potencial en investigaciones tempranas

Dos avances separados en fármacos contra el cáncer han mostrado señales prometedoras en investigaciones recientes, al dirigirse a mecanismos diferentes para mejorar los resultados del tratamiento.

Un ensayo clínico en fase temprana de Rezatapopt, un nuevo fármaco dirigido a una mutación específica del gen p53, demostró una tasa de respuesta del 20% en pacientes con cánceres avanzados. p53 está mutado en alrededor del 70% de todos los cánceres, lo que lo convierte en una diana terapéutica atractiva, aunque ha resultado difícil desarrollar medicamentos contra él debido a las numerosas mutaciones distintas que afectan a este regulador maestro de la supervivencia celular. El ensayo mostró una reducción tumoral de al menos el 30% en los pacientes que respondieron, en una amplia variedad de tipos de cáncer. Todos los pacientes incluidos habían recibido muchas terapias diferentes antes de entrar en el ensayo, representando los casos más resistentes y difíciles, con cánceres muy avanzados. Rezatapopt puede tomarse por vía oral, lo que permite a los pacientes tomarlo en casa. Está en marcha un ensayo más amplio para evaluar si el tratamiento puede curar a los pacientes de su cáncer.

En una investigación aparte publicada en la revista Gastroenterology, un equipo identificó por qué la inmunoterapia ha fracasado en gran medida contra el fibrolamellar carcinoma, un tumor hepático raro y agresivo. El estudio halló que los tumores fibrolamelares remodelan el tejido circundante y lo convierten en una zona inmunitaria de “prohibida la entrada”, manteniendo a los linfocitos T que combaten el tumor confinados en los bordes mediante un proceso denominado exclusión de linfocitos T (T-cell exclusion). Este cuello de botella inmunitario explica por qué la inhibición de puntos de control inmunitarios no ha dado resultados en este tipo de cáncer.

El fibrolamellar carcinoma tiende a afectar a niños y adultos jóvenes, a menudo en personas sin enfermedad hepática subyacente, y representa solo una pequeña fracción de los cánceres de hígado (hasta un 2%). Debido a que es raro y puede ser difícil de reconocer de forma temprana, con frecuencia se descubre después de que se ha diseminado, dejando a los pacientes con opciones limitadas.

Los investigadores probaron AMD3100, un fármaco aprobado por la FDA que actualmente se utiliza para tratar otro trastorno, en cortes de tumores obtenidos de pacientes. AMD3100 permitió que los linfocitos T entraran en el núcleo del tumor. Al combinarse con inhibidores de puntos de control inmunitarios, el fármaco incrementó aún más la actividad de los linfocitos T y condujo a un aumento marcado de la muerte de células tumorales.

Los inhibidores de puntos de control inmunitarios están diseñados para estimular a los linfocitos T del organismo para que puedan desplazarse hacia el centro de un tumor y destruir las células cancerosas. Estos fármacos han sido muy eficaces en el tratamiento de varios cánceres, incluidos los de hígado, pulmón, riñón y vejiga, así como el melanoma. Sin embargo, otros cánceres, como los tumores pancreáticos, de próstata y cerebrales, a menudo no responden. La estructura del microambiente tumoral y el atrapamiento de los linfocitos T ayudan a explicar por qué algunos cánceres resisten este tipo de terapia.

Actualmente, los investigadores están buscando clínicos especializados en cáncer de hígado interesados en iniciar ensayos clínicos para el tratamiento combinado con AMD3100. El hecho de que AMD3100 ya esté aprobado por la FDA podría reducir los riesgos y potencialmente acelerar los plazos de los ensayos clínicos en fibrolamellar carcinoma.