Deux avancées thérapeutiques contre le cancer montrent des résultats prometteurs en recherche précoce

Deux développements distincts de médicaments anticancéreux ont montré des résultats prometteurs dans des travaux récents, en ciblant des mécanismes différents afin d’améliorer les résultats du traitement.

Un essai clinique de phase précoce sur Rezatapopt, un nouveau médicament ciblant une mutation spécifique du gène p53, a mis en évidence un taux de réponse de 20% chez des patients atteints de cancers avancés. p53 est muté dans environ 70% de l’ensemble des cancers, ce qui en fait une cible thérapeutique attrayante, bien qu’il se soit avéré difficile de développer des médicaments dirigés contre lui en raison du grand nombre de mutations différentes affectant ce régulateur majeur de la survie cellulaire. L’essai a montré, chez les patients répondant au traitement, une réduction tumorale d’au moins 30% dans un large éventail de types de cancer. Tous les patients inclus avaient déjà reçu de nombreuses thérapeutiques avant d’entrer dans l’essai, représentant les cas les plus résistants et les plus difficiles, avec des cancers très avancés. Rezatapopt peut être pris par voie orale, permettant aux patients de le prendre à domicile. Un essai plus vaste est en cours afin de déterminer si ce traitement peut guérir les patients de leur cancer.

Dans une recherche distincte publiée dans la revue Gastroenterology, une équipe a identifié pourquoi l’immunothérapie a largement échoué contre le carcinome fibrolamellaire, une tumeur hépatique rare et agressive. L’étude a montré que les tumeurs fibrolamellaires remodèlent les tissus environnants en une zone immunitaire « interdite d’entrée », maintenant les lymphocytes T qui combattent la tumeur confinés en périphérie par un processus appelé exclusion des lymphocytes T (T-cell exclusion). Cet étranglement immunitaire explique pourquoi l’inhibition des points de contrôle immunitaires n’a pas donné de résultats dans ce type de cancer.

Le carcinome fibrolamellaire touche le plus souvent les enfants et les jeunes adultes, souvent chez des personnes sans maladie hépatique sous-jacente, et ne représente qu’une petite fraction des cancers du foie (jusqu’à 2%). Parce qu’il est rare et peut être difficile à reconnaître précocement, il est fréquemment découvert après s’être disséminé, laissant aux patients des options limitées.

Les chercheurs ont testé AMD3100, un médicament approuvé par la FDA actuellement utilisé pour traiter un autre trouble, sur des coupes de tumeurs obtenues chez des patients. AMD3100 a permis aux lymphocytes T de pénétrer au cœur de la tumeur. Associé à des inhibiteurs des points de contrôle immunitaires, le médicament a encore renforcé l’activité des lymphocytes T et a conduit à une augmentation marquée de la mort des cellules tumorales.

Les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires sont conçus pour stimuler les lymphocytes T de l’organisme afin qu’ils puissent se déplacer vers le centre d’une tumeur et détruire les cellules cancéreuses. Ces médicaments ont été très efficaces dans le traitement de plusieurs cancers, notamment ceux du foie, du poumon, du rein et de la vessie, ainsi que le mélanome. Toutefois, d’autres cancers, tels que les tumeurs du pancréas, de la prostate et du cerveau, ne répondent souvent pas. La structure du microenvironnement tumoral et le piégeage des lymphocytes T contribuent à expliquer pourquoi certains cancers résistent à ce type de traitement.

Les chercheurs recherchent actuellement des cliniciens spécialisés en cancers du foie intéressés par le lancement d’essais cliniques pour le traitement combiné à base d’AMD3100. Le fait qu’AMD3100 soit déjà approuvé par la FDA pourrait réduire les risques et potentiellement accélérer les délais des essais cliniques dans le carcinome fibrolamellaire.