AstraZeneca의 Breztri, 조절되지 않는 천식 환자에서 유의한 개선 효과 보여

AstraZeneca의 Breztri Aerosphere(budesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate 또는 BGF (320/28.8/9.6μg))가 The Lancet Respiratory Medicine에 게재된 긍정적인 3상 KALOS 및 LOGOS 시험의 전체 결과에서, 조절되지 않는 천식 환자에게서 이중병용 흡입 코르티코스테로이드/지속성 베타2 작용제(ICS/LABA) 약물과 비교해 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 개선 효과를 보인 것으로 나타났다. Breztri는 ICS/LABA와 지속성 무스카린 길항제(LAMA)를 단일 흡입기에 고정 용량으로 결합한 3제 병용요법이다.

KALOS 및 LOGOS 시험의 1차 평가변수를 대상으로 한 사전 지정 통합 분석에서, Breztri는 폐기능을 이중요법(ICS/LABA 치료군 통합) 대비 76mL(95% CI 57-94 mL, 보정 전 p<0.001, 24주간 아침 투약 전 최저 FEV1로 측정)와 90mL(95% CI 72-108 mL, 보정 전 p<0.001, 24주간 FEV1 AUC0-3로 측정) 개선했다. 비교 치료에는 Symbicort(budesonide/formoterol fumarate 또는 BFF, 표준 치료 옵션), PT009(Aerosphere 제형의 BFF), 그리고 Symbicort 및 PT009 치료군 통합이 포함됐다.

KALOS 및 LOGOS의 통합 분석에서, Breztri는 최근 천식 악화 병력 유무와 관계없이 환자에서 ICS/LABA 약물 대비 중증 천식 악화의 연간 발생률을 임상적으로 의미 있게 감소시키는 것으로도 나타났다.

총괄 책임연구자는 다음과 같이 말했다. "전 세계 2억6200만 명의 천식 환자 중 상당수는 여전히 조절되지 않은 상태이며, 이중 유지요법을 사용하고 있음에도 잦은 호흡곤란, 기침, 천명과 같은 증상으로 계속 어려움을 겪고 있다. KALOS 및 LOGOS 시험은 ICS, LAMA, LABA의 효능을 결합한 단일 고정 용량 3제 요법인 budesonide/glycopyrronium/formoterol이 폐기능을 개선했을 뿐 아니라, 중요하게도 악화 병력과 관계없이 환자에서 향후 중증 악화를 예방했다는 점을 보여준다."

AstraZeneca BioPharmaceuticals R&D의 수석부사장은 다음과 같이 말했다. "여전히 많은 환자가 조절되지 않는 천식으로 인한 심각한 영향을 겪고 있는 만큼, Breztri가 천식에서 폐기능을 개선하고 악화를 예방할 잠재력에 대해 기대하고 있다. COPD에서 이미 잘 확립된 프로파일을 바탕으로, 조절되지 않는 천식 환자에게 가능한 한 빨리 Breztri를 제공하기를 바란다."

KALOS 또는 LOGOS에서 Breztri와 관련한 새로운 안전성 또는 내약성 신호는 확인되지 않았다.

KALOS and LOGOS는 Breztri Aerosphere(320/28.8/9.6µg 및 320/14.4/9.6µg)의 유효성과 안전성을, ICS인 budesonide와 LABA인 formoterol fumarate의 두 가지 고정 용량 이중병용요법인 Symbicort 가압 정량식 흡입기(pMDI) 및 PT009(Aerosphere 제형)과 비교 평가하기 위해 설계된 반복 확인용, 무작위배정, 이중눈가림, 이중 더미, 평행군, 다기관, 24~52주 가변 길이의 3상 시험이다. KALOS와 LOGOS에는 약 4300명의 무작위배정 환자가 포함됐다.

시험 설계는 BGF 320/28.8/9.6µg 용량을 평가하도록 최적화됐다. 두 개별 시험의 1차 유효성 평가변수는 24주차의 1초간 강제호기량(FEV1) 곡선하면적 0~3시간(AUC0-3)의 기저치 대비 변화와 12~24주 및 24주 동안의 최저 FEV1이었다. KALOS 및 LOGOS 시험의 1차 평가변수와 치료 비교는 규제 제출 접근법에 따라 서로 달랐다.

두 건의 허가 등록 시험(KALOS 및 LOGOS) 외에도, 두 건의 적격성 시험인 LITHOS와 VATHOS 역시 1차 평가변수를 충족했다. LITHOS와 VATHOS에는 약 1000명의 무작위배정 환자가 포함됐다.

Breztri는 성인 만성폐쇄성폐질환(COPD) 치료용 흡입 3제 병용요법으로, 미국, EU, 중국, 일본을 포함한 전 세계 80개국 이상에서 승인됐다. 천식 적응증에 대한 Breztri의 규제 제출은 현재 모든 주요 지역에서 심사 중이다.

천식은 전 세계적으로 최대 2억6200만 명, 미국에서만 2500만 명 이상에 영향을 미치는 흔한 만성 호흡기 질환이다. 조절되지 않을 경우, 기도 내 염증과 근육 수축(기관지수축)으로 인해 천명, 호흡곤란, 흉부 압박감, 기침, 심지어 사망까지 초래할 수 있다. 표준 치료 약물이 उपलब्ध함에도 많은 환자가 여전히 조절되지 않은 상태에 머물며, 폐기능의 현저한 제한과 삶의 질 저하를 계속 경험하고 있다. 미국에서는 국가 자료에 따르면 천식 환자의 약 39.4%가 2021년에 최소 1회의 천식 발작을 경험했다.