AstraZenecas Breztri verbessert unkontrolliertes Asthma deutlich
In den in *The Lancet Respiratory Medicine* publizierten Phase-III-Studien KALOS und LOGOS verbesserte AstraZenecas Breztri Aerosphere die Lungenfunktion bei unkontrolliertem Asthma im Vergleich zu dualen ICS/LABA-Therapien und senkte die Rate schwerer Exazerbationen klinisch bedeutsam. In den Studien mit rund 4.300 randomisierten Teilnehmenden wurden zudem keine neuen Sicherheits- oder Verträglichkeitssignale beobachtet.
Vollständige Ergebnisse aus den positiven Phase-III-Studien KALOS und LOGOS, die in The Lancet Respiratory Medicine veröffentlicht wurden, zeigten, dass AstraZenecas Breztri Aerosphere (Budesonid/Glycopyrronium/Formoterolfumarat oder BGF (320/28,8/9,6μg)) im Vergleich zu dualen Kombinationspräparaten aus inhalativem Kortikosteroid/langwirksamem Beta2-Agonisten (ICS/LABA) bei Patientinnen und Patienten mit unkontrolliertem Asthma statistisch signifikante und klinisch relevante Verbesserungen erzielte. Breztri ist eine Fixdosis-Dreifachkombination in einem Inhalator aus ICS/LABA und einem langwirksamen muskarinischen Antagonisten (LAMA).
In einer vorab festgelegten gepoolten Analyse der primären Endpunkte über die KALOS- und LOGOS-Studien hinweg verbesserte Breztri die Lungenfunktion gegenüber der dualen Therapie (kombinierte ICS/LABA-Behandlungsgruppen) um 76 mL (95%-KI 57–94 mL, unadjustiertes p<0,001; gemessen als morgendlicher Talwert der FEV1 vor der Dosis über 24 Wochen) und um 90 mL (95%-KI 72–108 mL, unadjustiertes p<0,001; gemessen als FEV1 AUC0-3 über 24 Wochen). Zu den Vergleichstherapien gehörten Symbicort (Budesonid/Formoterolfumarat oder BFF, eine therapeutische Standardoption), PT009 (BFF in einer Aerosphere-Formulierung) sowie die zusammengefassten Symbicort- und PT009-Behandlungsgruppen.
In der gepoolten Analyse von KALOS und LOGOS zeigte Breztri zudem klinisch bedeutsame Reduktionen der annualisierten Rate schwerer Asthmaexazerbationen gegenüber ICS/LABA-Arzneimitteln bei Patientinnen und Patienten mit oder ohne kürzlich aufgetretene Asthmaexazerbation.
Der leitende Prüfarzt erklärte: „Viele der weltweit 262 Millionen Menschen mit Asthma sind weiterhin unkontrolliert und kämpfen trotz einer dualen Erhaltungstherapie noch immer mit Symptomen wie häufiger Atemnot, Husten und pfeifender Atmung. Die KALOS- und LOGOS-Studien zeigen, dass die Fixdosis-Dreifachtherapie Budesonid/Glycopyrronium/Formoterol, die die Wirksamkeit eines ICS, LAMA und LABA kombiniert, die Lungenfunktion verbessert und – was besonders wichtig ist – künftige schwere Exazerbationen bei Patientinnen und Patienten unabhängig von der Exazerbationsvorgeschichte verhindert hat.“
Der Executive Vice President für BioPharmaceuticals R&D bei AstraZeneca sagte: „Da viele Patientinnen und Patienten weiterhin unter den belastenden Auswirkungen eines unkontrollierten Asthmas leiden, sind wir sehr gespannt auf das Potenzial von Breztri, die Lungenfunktion zu verbessern und zugleich Exazerbationen bei Asthma zu verhindern. Aufbauend auf seinem gut etablierten Profil bei COPD hoffen wir, Breztri so schnell wie möglich Patientinnen und Patienten mit unkontrolliertem Asthma zur Verfügung stellen zu können.“
In KALOS oder LOGOS wurden für Breztri keine neuen Sicherheitssignale oder Hinweise auf eine verminderte Verträglichkeit festgestellt.
KALOS und LOGOS waren replizierte, bestätigende, randomisierte, doppelblinde, Double-Dummy-, Parallelgruppen-, multizentrische Phase-III-Studien variabler Dauer (24 bis 52 Wochen), in denen Wirksamkeit und Sicherheit von Breztri Aerosphere (320/28,8/9,6µg und 320/14,4/9,6µg) im Vergleich zu zwei Fixdosis-Dualkombinationstherapien aus Budesonid (ein ICS) und Formoterolfumarat (ein LABA) untersucht wurden: Symbicort als Druckdosieraerosol (pressurised metered-dose inhaler, pMDI) und PT009 (in einer Aerosphere-Formulierung). KALOS und LOGOS umfassten insgesamt etwa 4.300 randomisierte Patientinnen und Patienten.
Das Studiendesign wurde optimiert, um die BGF-Dosis 320/28,8/9,6µg zu bewerten. Die primären Wirksamkeitsendpunkte der beiden Einzelstudien waren die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der forcierten Einsekundenkapazität (FEV1) als Fläche unter der Kurve von 0 bis 3 Stunden (AUC0-3) in Woche 24 sowie der Talwert der FEV1 über 12–24 Wochen und über 24 Wochen. Die primären Endpunkte und Behandlungskombinationen in den KALOS- und LOGOS-Studien unterschieden sich je nach Ansatz für die Zulassungseinreichung.
Zusätzlich zu den beiden zulassungsrelevanten Studien (KALOS und LOGOS) erreichten auch zwei qualifizierende Studien, LITHOS und VATHOS, ihre primären Endpunkte. LITHOS und VATHOS schlossen insgesamt etwa 1.000 randomisierte Patientinnen und Patienten ein.
Breztri ist eine inhalative Dreifachkombinationstherapie, die zur Behandlung der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) bei Erwachsenen in mehr als 80 Ländern weltweit zugelassen ist, darunter in den USA, der EU, China und Japan. Zulassungsanträge für Breztri bei Asthma werden derzeit in allen wichtigen Regionen geprüft.
Asthma ist eine weit verbreitete, chronische Atemwegserkrankung, von der weltweit bis zu 262 Millionen Menschen betroffen sind, darunter über 25 Millionen in den USA. Bei unkontrolliertem Verlauf können Entzündung und Verkrampfung der Atemwegsmuskulatur (Bronchokonstriktion) zu pfeifender Atmung, Atemnot, Engegefühl in der Brust, Husten und sogar zum Tod führen. Viele Patientinnen und Patienten bleiben trotz verfügbarer Standardtherapien unkontrolliert und erleben weiterhin deutliche Einschränkungen der Lungenfunktion sowie eine verminderte Lebensqualität. In den Vereinigten Staaten zeigen nationale Daten, dass im Jahr 2021 etwa 39,4% der Menschen mit Asthma mindestens 1 Asthmaanfall erlebten.