BRAF V600E突变型乳头状甲状腺癌在真实世界分析中显示促炎性特征
一项真实世界分析发现，BRAF V600E突变型乳头状甲状腺癌具有促炎性分子特征，但与BRAF野生型疾病相比，总生存期无显著差异。在BRAF突变型乳头状甲状腺癌中，BRAF/MEK抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂和免疫治疗之间也未显示出显著生存差异。
BRAF V600E–mutated papillary thyroid cancer 与 BRAF wild-type papillary thyroid cancer 相比，在一项真实世界分子特征分析中表现出促炎性肿瘤微环境特征。在包含 1,348 例分化型甲状腺癌患者的数据集中，BRAF 突变型与 BRAF 野生型乳头状甲状腺癌患者的总生存期无显著差异，而且在 BRAF 突变型疾病中，全身治疗方案的选择与总生存期显著差异无关。
含有 BRAF V600E 突变的难治性放射性碘乳头状甲状腺癌可采用 BRAF/MEK inhibitors 治疗，但其与 tyrosine kinase inhibitors 及 immunotherapy 相比的疗效仍不明确。研究对甲状腺肿瘤样本进行了 DNA/RNA 二代测序和免疫组织化学分析，同时使用 quanTIseq 进行 RNA 去卷积，以估算肿瘤微环境中的细胞组分比例。研究还利用保险索赔数据推断真实世界总生存期和治疗持续时间。
共识别出 1,348 例分化型甲状腺癌患者；其中 81.8% 被归类为乳头状甲状腺癌，而其中 68.4% 携带 BRAF V600E 突变。TERT promoter mutations 是乳头状甲状腺癌中最常见的突变，占 72%，且在 BRAF 突变型疾病中的发生率高于 BRAF 野生型疾病。NRAS、HRAS 和 KRAS 的突变，以及 RET、BRAF 和 ETV6 基因融合，则主要见于 BRAF 野生型乳头状甲状腺癌。
与 BRAF 野生型疾病相比，BRAF 突变型乳头状甲状腺癌更常见 PD-L1+（33% vs. 18%, P < 0.001），且 IFNγ scores 明显更高。BRAF 突变型与 BRAF 野生型乳头状甲状腺癌患者之间的总生存期无显著差异。在 BRAF 突变型乳头状甲状腺癌中，采用 BRAF/MEK inhibitors、tyrosine kinase inhibitors 或 immunotherapy 进行全身治疗与总生存期显著差异无关，尽管与 BRAF/MEK 抑制剂或免疫治疗相比，接受酪氨酸激酶抑制剂治疗者呈现出总生存期更长的趋势。
另一篇关于 precision thyroid oncology 的综述指出，甲状腺癌是全球最常见的内分泌系统恶性肿瘤，并概述了持续存在的临床瓶颈，包括 Bethesda III/IV nodules 的诊断不明确性、radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer 患病率的上升，以及 anaplastic thyroid carcinoma 极差的生存率。该综述称，包括 BRAF、RAS、TERT、RET 和 NTRK 在内的生物标志物，连同液体活检、单细胞测序和空间转录组学，正推动甲状腺肿瘤学从传统的解剖病理分期向 molecular taxonomy 模式转变。