실제 진료 데이터 분석에서 BRAF V600E 변이 유두갑상선암, 친염증성 프로필 보여
실제 진료 데이터 분석에서 BRAF V600E 변이 유두갑상선암은 BRAF 야생형보다 친염증성 분자 프로필을 보였지만 전체생존에는 유의한 차이가 없었다. 또한 BRAF/MEK 억제제, 티로신 키나아제 억제제, 면역치료 간 치료 선택 역시 유의한 생존 차이와 연관되지 않았다.
BRAF V600E 변이 유두갑상선암은 실제 진료 기반 분자 프로파일링 분석에서 BRAF 야생형 유두갑상선암과 비교해 친염증성 종양 미세환경 양상과 연관된 것으로 나타났다. 분화갑상선암 환자 1,348명의 데이터셋에서 BRAF 변이(BRAF-mut) 유두갑상선암 환자와 BRAF 야생형(BRAF-WT) 유두갑상선암 환자 간 전체생존(OS)은 유의한 차이가 없었으며, BRAF 변이 질환에서 전신치료 선택도 전체생존의 유의한 차이와 연관되지 않았다.
BRAF V600E 변이를 포함한 방사성요오드 불응성 유두갑상선암은 BRAF/MEK 억제제로 치료할 수 있으나, 티로신 키나아제 억제제 및 면역치료와 비교한 효과는 여전히 명확하지 않다. 갑상선 종양 검체에는 DNA/RNA 차세대염기서열분석(next-generation sequencing)과 면역조직화학이 시행됐고, 종양 미세환경 세포 분획은 quanTIseq를 이용한 RNA 디컨볼루션으로 추정했다. 실제 진료 환경의 전체생존과 치료 지속 기간은 보험 청구 데이터를 활용해 추론했다.
총 1,348명의 분화갑상선암 환자가 확인됐으며, 이 중 **81.8%**는 유두갑상선암으로 분류됐다. 이들 가운데 **68.4%**는 BRAF V600E 변이를 보유하고 있었다. TERT 프로모터 변이는 유두갑상선암에서 **72%**로 가장 흔한 변이였고, BRAF 변이 질환이 BRAF 야생형 질환보다 더 흔했다. NRAS, HRAS, KRAS 변이와 RET, BRAF, ETV6 유전자 융합은 주로 BRAF 야생형 유두갑상선암에서 발견됐다.
BRAF 변이 유두갑상선암은 BRAF 야생형 질환보다 **PD-L1+**인 경우가 더 많았고(33% 대 18%, P < 0.001), IFNγ 점수도 유의하게 더 높았다. 전체생존은 BRAF 변이 유두갑상선암 환자와 BRAF 야생형 유두갑상선암 환자 사이에서 유의한 차이가 없었다. BRAF 변이 유두갑상선암에서 BRAF/MEK 억제제, 티로신 키나아제 억제제, 또는 면역치료를 이용한 전신치료는 전체생존의 유의한 차이와 연관되지 않았지만, 티로신 키나아제 억제제 치료군은 BRAF/MEK 억제제 또는 면역치료군과 비교해 전체생존이 더 긴 경향을 보였다.
별도의 정밀 갑상선 종양학 검토에서는 갑상선암이 전 세계적으로 가장 흔한 내분비계 악성종양이라고 설명하며, Bethesda III/IV 결절의 진단적 불명확성, 방사성요오드 불응성 분화갑상선암의 증가하는 유병률, 역형성 갑상선암의 매우 낮은 생존율을 포함한 지속적인 임상적 병목 요인을 제시했다. 해당 검토는 BRAF, RAS, TERT, RET, NTRK를 포함한 바이오마커와 액체생검, 단일세포 시퀀싱, 공간 전사체학이 갑상선 종양학에서 전통적인 해부병리학적 병기 분류에서 분자 분류 체계 모델로의 전환에 기여하고 있다고 밝혔다.