Câncer papilífero de tireoide com mutação BRAF V600E mostra perfil pró-inflamatório em análise do mundo real
Uma análise do mundo real constatou que o câncer papilífero de tireoide com mutação BRAF V600E apresenta um perfil molecular pró-inflamatório, mas sem diferença significativa de sobrevida global em relação à doença BRAF do tipo selvagem. A escolha entre inibidores de BRAF/MEK, inibidores de tirosina quinase e imunoterapia também não se associou a diferenças significativas de sobrevida.
Câncer papilífero de tireoide com mutação BRAF V600E esteve associado a um microambiente tumoral pró-inflamatório em comparação com o câncer papilífero de tireoide do tipo selvagem para BRAF em uma análise de perfil molecular do mundo real. Em um conjunto de dados de 1.348 pacientes com câncer diferenciado de tireoide, a sobrevida global não diferiu significativamente entre pacientes com câncer papilífero de tireoide BRAF-mut e BRAF-WT, e a escolha do tratamento sistêmico não esteve associada a diferenças significativas de sobrevida global na doença BRAF-mut.
Os cânceres papilíferos de tireoide refratários ao iodo radioativo contendo mutações BRAF V600E podem ser tratados com inibidores de BRAF/MEK, mas sua eficácia em comparação com inibidores de tirosina quinase e imunoterapia permanece incerta. As amostras tumorais da tireoide foram submetidas a sequenciamento de nova geração de DNA/RNA e imuno-histoquímica, enquanto as frações celulares do microambiente tumoral foram estimadas por desconvolução de RNA usando quanTIseq. Dados de pedidos de reembolso de seguros foram usados para inferir a sobrevida global e o tempo em tratamento no mundo real.
Foram identificados 1.348 pacientes com câncer diferenciado de tireoide; 81,8% foram classificados como câncer papilífero de tireoide, dos quais 68,4% apresentavam mutação BRAF V600E. As mutações no promotor de TERT foram a alteração mais comum no câncer papilífero de tireoide, em 72%, e foram mais prevalentes na doença BRAF-mut versus BRAF-WT. Mutações em NRAS, HRAS e KRAS, assim como fusões gênicas de RET, BRAF e ETV6, foram encontradas predominantemente no câncer papilífero de tireoide BRAF-WT.
O câncer papilífero de tireoide BRAF-mut foi mais frequentemente PD-L1+ do que a doença BRAF-WT (33% vs. 18%, P < 0,001) e apresentou escores de IFNγ significativamente mais altos. A sobrevida global não diferiu significativamente entre pacientes com câncer papilífero de tireoide BRAF-mut versus BRAF-WT. No câncer papilífero de tireoide BRAF-mut, o tratamento sistêmico com inibidores de BRAF/MEK, inibidores de tirosina quinase ou imunoterapia não esteve associado a diferenças significativas na sobrevida global, embora tenha havido uma tendência a maior sobrevida global entre aqueles tratados com inibidores de tirosina quinase em comparação com inibidores de BRAF/MEK ou imunoterapia.
Uma revisão separada de oncologia de precisão em tireoide descreveu o câncer de tireoide como a neoplasia endócrina maligna mais prevalente no mundo e destacou gargalos clínicos persistentes, incluindo a ambiguidade diagnóstica de nódulos Bethesda III/IV, a crescente prevalência de câncer diferenciado de tireoide refratário ao radioiodo e as taxas de sobrevida desalentadoras do carcinoma anaplásico de tireoide. A revisão afirmou que biomarcadores como BRAF, RAS, TERT, RET e NTRK, juntamente com biópsia líquida, sequenciamento de célula única e transcriptômica espacial, estão contribuindo para uma mudança do estadiamento anatômico-patológico tradicional para um modelo de taxonomia molecular na oncologia da tireoide.