Papilläres Schilddrüsenkarzinom mit BRAF-V600E-Mutation zeigt in Real-World-Analyse proinflammatorisches Profil
Eine Real-World-Analyse zeigte, dass papilläres Schilddrüsenkarzinom mit BRAF V600E-Mutation ein proinflammatorisches molekulares Profil aufweist, jedoch keinen signifikanten Unterschied im Gesamtüberleben gegenüber BRAF-Wildtyp-Erkrankungen. Auch die Wahl zwischen BRAF/MEK-Inhibitoren, Tyrosinkinase-Inhibitoren und Immuntherapie war nicht mit signifikanten Unterschieden im Überleben verbunden.
Papilläres Schilddrüsenkarzinom mit BRAF V600E-Mutation war in einer Real-World-Analyse des molekularen Profils im Vergleich zu papillärem Schilddrüsenkarzinom vom BRAF-Wildtyp mit einem proinflammatorischen Tumormikroumgebungs-Milieu assoziiert. In einem Datensatz mit 1.348 Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkarzinom unterschied sich das Gesamtüberleben zwischen Patienten mit BRAF-mutiertem und BRAF-WT papillärem Schilddrüsenkarzinom nicht signifikant, und auch die Wahl der systemischen Behandlung war bei BRAF-mutierter Erkrankung nicht mit signifikanten Unterschieden im Gesamtüberleben verbunden.
Radiojod-refraktäre papilläre Schilddrüsenkarzinome mit BRAF V600E-Mutationen können mit BRAF/MEK-Inhibitoren behandelt werden, doch ihre Wirksamkeit im Vergleich zu Tyrosinkinase-Inhibitoren und Immuntherapie bleibt unklar. Schilddrüsen-Tumorproben wurden mittels DNA/RNA-NGS (next-generation sequencing) und Immunhistochemie untersucht, während die Zellfraktionen der Tumormikroumgebung durch RNA-Dekonvolution mit quanTIseq geschätzt wurden. Daten aus Versicherungsansprüchen wurden genutzt, um das Gesamtüberleben unter Real-World-Bedingungen und die Behandlungsdauer abzuleiten.
Insgesamt wurden 1.348 Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkarzinom identifiziert; 81,8 % wurden als papilläres Schilddrüsenkarzinom klassifiziert, von denen 68,4 % eine BRAF V600E-Mutation aufwiesen. TERT-Promotor-Mutationen waren mit 72 % die häufigsten Mutationen beim papillären Schilddrüsenkarzinom und traten bei BRAF-mutierter im Vergleich zu BRAF-WT-Erkrankung häufiger auf. Mutationen in NRAS, HRAS und KRAS sowie RET-, BRAF- und ETV6-Genfusionen wurden überwiegend bei BRAF-WT papillärem Schilddrüsenkarzinom gefunden.
BRAF-mutierte papilläre Schilddrüsenkarzinome waren häufiger PD-L1+ als BRAF-WT-Erkrankungen (33 % vs. 18 %, P < 0,001) und wiesen signifikant höhere IFNγ-Scores auf. Das Gesamtüberleben unterschied sich nicht signifikant zwischen Patienten mit BRAF-mutiertem und BRAF-WT papillärem Schilddrüsenkarzinom. Bei BRAF-mutiertem papillärem Schilddrüsenkarzinom war die systemische Behandlung mit BRAF/MEK-Inhibitoren, Tyrosinkinase-Inhibitoren oder Immuntherapie nicht mit signifikanten Unterschieden im Gesamtüberleben assoziiert, obwohl sich ein Trend zu längerem Gesamtüberleben bei den mit Tyrosinkinase-Inhibitoren behandelten Patienten im Vergleich zu BRAF/MEK-Inhibitoren oder Immuntherapie zeigte.
Ein separater Überblick zur Präzisionsonkologie bei Schilddrüsenkrebs beschrieb Schilddrüsenkrebs als die weltweit häufigste endokrine Malignität und skizzierte anhaltende klinische Engpässe, darunter die diagnostische Uneindeutigkeit von Bethesda-III/IV-Knoten, die zunehmende Prävalenz von radiojod-refraktärem differenziertem Schilddrüsenkarzinom sowie die schlechten Überlebensraten beim anaplastischen Schilddrüsenkarzinom. Dem Überblick zufolge tragen Biomarker wie BRAF, RAS, TERT, RET und NTRK zusammen mit Liquid Biopsy, Einzelzellsequenzierung und räumlicher Transkriptomik zu einem Wandel von der traditionellen anatomisch-pathologischen Stadieneinteilung hin zu einem Modell der molekularen Taxonomie in der Schilddrüsenonkologie bei.