El cáncer papilar de tiroides con mutación BRAF V600E muestra un perfil proinflamatorio en un análisis del mundo real
Un análisis del mundo real halló que el cáncer papilar de tiroides con mutación BRAF V600E presentaba un perfil molecular proinflamatorio, pero sin diferencias significativas en la supervivencia global frente a la enfermedad BRAF de tipo salvaje. La elección entre inhibidores de BRAF/MEK, inhibidores de tirosina quinasa e inmunoterapia tampoco se asoció con diferencias significativas en supervivencia.
El cáncer papilar de tiroides con mutación BRAF V600E se asoció con un microambiente tumoral proinflamatorio en comparación con el cáncer papilar de tiroides de tipo salvaje para BRAF en un análisis de perfil molecular del mundo real. En un conjunto de datos de 1,348 pacientes con cáncer diferenciado de tiroides, la supervivencia global no difirió de forma significativa entre los pacientes con cáncer papilar de tiroides con BRAF mutado y BRAF-WT, y la elección del tratamiento sistémico no se asoció con diferencias significativas en la supervivencia global en la enfermedad con BRAF mutado.
Los cánceres papilares de tiroides refractarios al yodo radiactivo que contienen mutaciones BRAF V600E pueden tratarse con inhibidores de BRAF/MEK, pero su eficacia en comparación con los inhibidores de tirosina quinasa y la inmunoterapia sigue sin estar clara. Las muestras tumorales tiroideas se sometieron a secuenciación de nueva generación de ADN/ARN e inmunohistoquímica, mientras que las fracciones celulares del microambiente tumoral se estimaron mediante deconvolución de ARN con quanTIseq. Se utilizaron datos de reclamaciones de seguros para inferir la supervivencia global en el mundo real y el tiempo en tratamiento.
Se identificó un total de 1,348 pacientes con cáncer diferenciado de tiroides; 81.8% fueron clasificados como cáncer papilar de tiroides, de los cuales 68.4% albergaban una mutación BRAF V600E. Las mutaciones del promotor de TERT fueron la alteración más común en el cáncer papilar de tiroides, con 72%, y fueron más prevalentes en la enfermedad con BRAF mutado frente a BRAF-WT. Las mutaciones en NRAS, HRAS y KRAS, así como las fusiones génicas de RET, BRAF y ETV6, se encontraron predominantemente en el cáncer papilar de tiroides BRAF-WT.
Los casos de cáncer papilar de tiroides con BRAF mutado fueron con mayor frecuencia PD-L1+ que la enfermedad BRAF-WT (33% frente a 18%, P < 0.001) y presentaron puntuaciones de IFNγ significativamente más altas. La supervivencia global no fue significativamente diferente entre los pacientes con cáncer papilar de tiroides con BRAF mutado frente a BRAF-WT. En el cáncer papilar de tiroides con BRAF mutado, el tratamiento sistémico con inhibidores de BRAF/MEK, inhibidores de tirosina quinasa o inmunoterapia no se asoció con diferencias significativas en la supervivencia global, aunque hubo una tendencia a una supervivencia global más prolongada en quienes fueron tratados con inhibidores de tirosina quinasa en comparación con inhibidores de BRAF/MEK o inmunoterapia.
Una revisión aparte sobre oncología tiroidea de precisión describió el cáncer de tiroides como la neoplasia endocrina maligna más prevalente en todo el mundo y señaló cuellos de botella clínicos persistentes, incluida la ambigüedad diagnóstica de los nódulos Bethesda III/IV, la creciente prevalencia del cáncer diferenciado de tiroides refractario al radioyodo y las desalentadoras tasas de supervivencia del carcinoma anaplásico de tiroides. La revisión indicó que biomarcadores como BRAF, RAS, TERT, RET y NTRK, junto con la biopsia líquida, la secuenciación unicelular y la transcriptómica espacial, están contribuyendo a una transición desde la estadificación anatomopatológica tradicional hacia un modelo de taxonomía molecular en la oncología tiroidea.