実臨床解析でBRAF V600E変異乳頭状甲状腺がんに炎症促進性プロファイル
実臨床の分子解析により、BRAF V600E変異を有する乳頭状甲状腺がんは、BRAF野生型と比べて炎症促進性の分子プロファイルを示すことが明らかになった。一方で、全生存期間に有意差はなく、BRAF/MEK阻害薬、チロシンキナーゼ阻害薬、免疫療法の治療選択による有意な生存差も認められなかった。
BRAF V600E変異乳頭状甲状腺がんは、実臨床の分子プロファイリング解析において、BRAF野生型乳頭状甲状腺がんと比べて炎症促進性の腫瘍微小環境を示した。分化型甲状腺がん患者1,348例のデータセットでは、BRAF変異乳頭状甲状腺がん患者とBRAF-WT乳頭状甲状腺がん患者の全生存期間に有意差は認められず、またBRAF変異疾患における全身治療の選択も全生存期間の有意差とは関連しなかった。
BRAF V600E変異を有する放射性ヨウ素抵抗性乳頭状甲状腺がんは、BRAF/MEK阻害薬で治療可能であるが、その有効性をチロシンキナーゼ阻害薬や免疫療法と比較した場合の位置づけは依然として不明である。甲状腺腫瘍検体にはDNA/RNA次世代シーケンシングと免疫組織化学を実施し、腫瘍微小環境の細胞分画はquanTIseqを用いたRNAデコンボリューションによって推定した。実臨床における全生存期間と治療継続期間の推定には保険請求データを用いた。
分化型甲状腺がん患者は計1,348例が特定され、その81.8%が乳頭状甲状腺がんに分類され、このうち68.4%がBRAF V600E変異を有していた。TERTプロモーター変異は乳頭状甲状腺がんで最も頻度の高い変異で**72%**を占め、BRAF変異群ではBRAF-WT群より高頻度でみられた。NRAS、HRAS、KRASの変異に加え、RET、BRAF、ETV6遺伝子融合は主としてBRAF-WT乳頭状甲状腺がんで認められた。
BRAF変異乳頭状甲状腺がんは、BRAF-WT疾患と比べて**PD-L1+**である頻度が高く（33% vs. 18%, P < 0.001）、IFNγスコアも有意に高かった。BRAF変異乳頭状甲状腺がん患者とBRAF-WT乳頭状甲状腺がん患者の全生存期間には有意差は認められなかった。BRAF変異乳頭状甲状腺がんでは、BRAF/MEK阻害薬、チロシンキナーゼ阻害薬、または免疫療法による全身治療は、全生存期間の有意差とは関連しなかったが、チロシンキナーゼ阻害薬で治療された患者では、BRAF/MEK阻害薬または免疫療法を受けた患者と比べて全生存期間が長い傾向がみられた。
精密甲状腺腫瘍学に関する別のレビューでは、甲状腺がんは世界で最も有病率の高い内分泌悪性腫瘍であるとされ、Bethesda III/IV結節の診断上の曖昧さ、放射性ヨウ素抵抗性分化型甲状腺がんの有病率上昇、そして未分化甲状腺がんの極めて不良な生存率といった、持続する臨床上のボトルネックが概説された。このレビューは、BRAF、RAS、TERT、RET、NTRKを含むバイオマーカーに加え、リキッドバイオプシー、単一細胞シーケンシング、空間トランスクリプトミクスが、甲状腺腫瘍学において従来の解剖病理学的病期分類から分子分類モデルへの転換に寄与していると述べた。