Le cancer papillaire de la thyroïde muté BRAF V600E présente un profil pro-inflammatoire dans une analyse en conditions réelles
Une analyse en conditions réelles a montré que le cancer papillaire de la thyroïde muté BRAF V600E présentait un profil moléculaire pro-inflammatoire, sans différence significative de survie globale par rapport à la maladie BRAF de type sauvage. Le choix entre inhibiteurs de BRAF/MEK, inhibiteurs de tyrosine kinase et immunothérapie n’était pas associé à des différences significatives de survie.
Le cancer papillaire de la thyroïde muté BRAF V600E était associé à un microenvironnement tumoral pro-inflammatoire par rapport au cancer papillaire de la thyroïde de type sauvage pour BRAF dans une analyse de profilage moléculaire en conditions réelles. Dans un ensemble de données de 1 348 patients atteints d’un cancer thyroïdien différencié, la survie globale ne différait pas significativement entre les patients présentant un cancer papillaire de la thyroïde muté BRAF et ceux présentant un cancer papillaire de la thyroïde BRAF-WT, et le choix du traitement systémique n’était pas associé à des différences significatives de survie globale dans la maladie mutée BRAF.
Les cancers papillaires de la thyroïde réfractaires à l’iode radioactif porteurs de mutations BRAF V600E peuvent être traités par inhibiteurs de BRAF/MEK, mais leur efficacité par rapport aux inhibiteurs de tyrosine kinase et à l’immunothérapie reste incertaine. Les échantillons tumoraux thyroïdiens ont fait l’objet d’un séquençage de nouvelle génération ADN/ARN et d’une immunohistochimie, tandis que les fractions cellulaires du microenvironnement tumoral ont été estimées par déconvolution de l’ARN à l’aide de quanTIseq. Les données de remboursement d’assurance ont été utilisées pour déduire la survie globale en conditions réelles et la durée de traitement.
Au total, 1 348 patients atteints d’un cancer thyroïdien différencié ont été identifiés ; 81,8 % ont été classés comme ayant un cancer papillaire de la thyroïde, dont 68,4 % portaient une mutation BRAF V600E. Les mutations du promoteur de TERT étaient les plus fréquentes dans le cancer papillaire de la thyroïde, à 72 %, et étaient plus prévalentes dans la maladie mutée BRAF que dans la maladie BRAF-WT. Les mutations de NRAS, HRAS et KRAS, ainsi que les fusions géniques RET, BRAF et ETV6, étaient principalement observées dans le cancer papillaire de la thyroïde BRAF-WT.
Les cancers papillaires de la thyroïde mutés BRAF étaient plus souvent PD-L1+ que les tumeurs BRAF-WT (33 % vs 18 %, P < 0,001) et présentaient des scores IFNγ significativement plus élevés. La survie globale ne différait pas significativement entre les patients ayant un cancer papillaire de la thyroïde muté BRAF et ceux ayant une maladie BRAF-WT. Dans le cancer papillaire de la thyroïde muté BRAF, le traitement systémique par inhibiteurs de BRAF/MEK, inhibiteurs de tyrosine kinase ou immunothérapie n’était pas associé à des différences significatives de survie globale, bien qu’une tendance à une survie globale plus longue ait été observée chez les patients traités par inhibiteurs de tyrosine kinase par rapport aux inhibiteurs de BRAF/MEK ou à l’immunothérapie.
Une revue distincte sur l’oncologie thyroïdienne de précision décrivait le cancer de la thyroïde comme la tumeur maligne endocrinienne la plus fréquente dans le monde et soulignait des goulets d’étranglement cliniques persistants, notamment l’ambiguïté diagnostique des nodules Bethesda III/IV, la prévalence croissante du cancer thyroïdien différencié réfractaire à l’iode radioactif, et les taux de survie très défavorables du carcinome anaplasique de la thyroïde. Cette revue indiquait que des biomarqueurs tels que BRAF, RAS, TERT, RET et NTRK, ainsi que la biopsie liquide, le séquençage unicellulaire et la transcriptomique spatiale, contribuent à un passage de la stadification anatomopathologique traditionnelle vers un modèle de taxonomie moléculaire en oncologie thyroïdienne.